[發明專利]一種3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201810545501.6
• 申請日: 2018-05-15
• 公開（公告）號: CN108658836B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 高樂涵;魏文廷;徐旭東
• 申請（專利權）人: 寧波大學
• 主分類號: C07D209/40
• 分類號: C07D209/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請屬于有機合成方法學領域，具體涉及一種3?取代?3?疊氮基吲哚?2?酮類化合物的制備方法。本發明的目的在于提供一種工藝簡單、綠色高效、條件溫和的制備3?取代?3?疊氮基吲哚?2?酮類化合物的合成方法，該方法以3?取代吲哚?2?酮類化合物為原料，在氧化劑、反應助劑和有機溶劑中，在室溫下與疊氮源反應，方便地并以優異的產率制備獲得3?取代?3?疊氮基吲哚?2?酮類化合物。

技術領域

本申請屬于有機合成方法學領域，具體涉及一種3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的制備方法。

背景技術

3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物是重要的藥物合成中間體(參見CN103443076，US5594023)。現有技術的合成方法通常需要先獲得相應的3-鹵代原料，在此基礎上與疊氮化合物反應，進而制備獲得3-疊氮基吲哚-2-酮(3.J.Org.Chem.1991，56，3637-3642；4.Terrahedron 1992，48，5359-5374.)，或者以3-羥基吲哚二酮為原料，在Ga(OTf)₃催化條件下反應而獲得(5.Acta Chim.Sinica 2015，73，685-689)，這樣的方法具有更長的反應過程，反應效率較低。另外的合成方法則需要特定的且昂貴的疊氮試劑(6.Org.Lett.2014，16，2302-2305)，或者在價格昂貴的過渡金屬催化體系下進行(7.J.Am.Chem.Soc.2013，135，5356-5359)。

值得一提的是，Kandikere Ramaiah Prabhu等最近報道了一種3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的合成方法(8.J.Org.Chem.2018，83，228-235)，該方法以3-取代吲哚類化合物為原料，以TMSN₃為疊氮源，在TBHP為氧化劑，和碘或CuBr為催化劑的條件下，反應獲得3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物。然而，該方法仍然存在反應時間長、反應底物適用范圍窄、在使用CuBr為催化劑時反應收率低等缺點。

盡管現有技術已經報道了以上述為代表的多種合成3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的方法，但在綠色、溫和、高效的條件下探索簡單易行的合成策略來制備3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物仍然是可取的和具有挑戰性的。以往的有機合成反應大部分都需要額外的輔助條件，例如加熱、光照等等常用于自由基反應的引發，因此實現室溫下的有機自由基反應由于具有節能和環境友好的特點，被認為是最有前途的合成策略之一。發明人課題組對于室溫下進行的自由基反應進進行了深入的研究，在本發明中，發明人提出了一種以3-取代吲哚-2-酮類化合物為反應原料，在室溫及無金屬催化劑的條件下，經自由基反應合成3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的新方法。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術的不足，提供一種工藝簡單、綠色高效、條件溫和的制備3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的合成方法，該方法以3-取代吲哚-2-酮類化合物為原料，在氧化劑、堿和有機溶劑中，在室溫下與疊氮源反應，方便地并以優異的產率制備獲得3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物。

本發明提供的3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物的制備方法，該方法以3-取代吲哚-2-酮類化合物為原料，通過下列步驟進行制備獲得：

向Schlenk反應瓶中加入式II所示的3-取代吲哚-2-酮類化合物、式III所示的疊氮源化合物，再加入氧化劑、反應助劑和有機溶劑，然后將反應器置于室溫下攪拌反應，反應完成后，經后處理得到式I所示的3-取代-3-疊氮基吲哚-2-酮類化合物。