[發明專利]7-氨基色滿類化合物的不對稱制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810541096.0
• 申請日: 2018-05-30
• 公開（公告）號: CN110551091B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 唐勇;任海;王麗佳
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D311/20
• 分類號: C07D311/20;C07D409/04;C07D491/052;C07D493/04;A61K31/37;A61K31/353;A61K31/407;A61K31/381;A61K31/4025;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

本發明提供了一種7?氨基色滿類化合物的不對稱制備方法及應用，具體地，本發明提供了一種7?氨基色滿類化合物的制備方法，包括在特定配體存在下，用化合物8與化合物9進行反應，得到式A化合物。本發明方法能夠高收率，高選擇性地得到手性7?氨基色滿類化合物，所述的化合物可以用于實體瘤的治療。

技術領域

本發明涉及一種7-氨基色滿類化合物的不對稱制備方法及應用。

背景技術

眾所周知，手性現象在自然界中也廣泛存在，手性是自然界的基本屬性。手性一詞在化學醫藥領域運用更加普遍。在反應停事件之后，美國的食品醫藥管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)在1992年立法禁止手性藥物以兩種對映異構體的混合物形式出售。因此，如何高效地合成對映體單一的手性藥物、農藥等手性化合物是化學家面臨的挑戰。

不對稱催化作為獲得手性化合物最直接和最高效的方法之一，一直是有機合成和藥物化學領域最為活躍的研究方向。相對于其他獲得手性化合物的方法，不對稱催化可以由一個催化劑經過化學催化產生成千上萬個手性分子，具有很大的經濟性和實用價值。

色滿結構廣泛存在于天然或非天然的活性分子中，并且在農藥、醫藥等許多方面都有越來越重要的用途。由于其獨特的化學結構，在抗T47D、ZR-75-1癌細胞方面具有非常好的生物活性，EC50值最低可以達到1.7nm，這一結果相比于Vinblastine(EC50＝43.7nM)，Vincristine(EC50＝43.1nM)，Taxol(EC50＝36.3nM)，Colchicine(EC50＝9.8nM)等上市抗腫瘤藥物，這一類化合物表現出非常明顯的優勢。但是對于這類化合物的不對稱合成，至今還沒有報道。

綜上所述，本領域尚缺乏一種反應操作簡便、合成步驟短、適用取代基范圍廣、能放大量制備色滿類化合物的工藝，尤其是直接制備手性色滿類化合物的工藝。

發明內容

本發明的目的是提供一種反應操作簡便、合成步驟短、適用取代基范圍廣、能放大量制備色滿類化合物的工藝，尤其是直接制備手性色滿類化合物的工藝。

本發明的第一方面，提供了一種7-氨基色滿類化合物的制備方法，所述方法包括步驟：

在有機溶劑中，在配體L存在下，用化合物8與化合物9進行反應，得到式A化合物；

其中，

R¹、R³和R⁴各自獨立地選自下組：H、鹵素、取代或未取代的C_1-15的烷基、取代或未取代的C_1-15烷氧基、取代或未取代的C_1-15的烷基胺基、取代或未取代的芐氧基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-15元雜環基；

R²和R^2'各自獨立地選自下組：取代或未取代的C_1-15的烷基、取代或未取代的C_1-15的烷氧基、取代或未取代的C_2-15的烯基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的5-15元雜環基；

或者R¹和-NR²R^2'，或-NR²R^2'和R³，或R³和R⁴與其所連接的碳原子一起形成選自下組的基團：取代或未取代的C3-C6環烷基、取代或未取代的5-15元雜環基；所述的雜環基是指雜原子選自N、O和S，雜原子數為1-4個的雜環基；