[發明專利]7-氨基色滿類化合物的不對稱制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810541096.0
• 申請日: 2018-05-30
• 公開（公告）號: CN110551091B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 唐勇;任海;王麗佳
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D311/20
• 分類號: C07D311/20;C07D409/04;C07D491/052;C07D493/04;A61K31/37;A61K31/353;A61K31/407;A61K31/381;A61K31/4025;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

1.一種7-氨基色滿類化合物的制備方法，其特征在于，包括步驟：

在有機溶劑中，在配體L存在下，用化合物8與化合物9進行反應，得到式A化合物，所述的反應在分子篩的作用下進行；

其中，各基團的定義如下(a)或（b）任一中所述：

（a）“”為單鍵；R1選自下組：H、鹵素、取代或未取代的C1-4的烷基；

R3和R4各自獨立地選自下組：H、鹵素；

R2和R2'各自獨立地選自下組：取代或未取代的C1-15的烷基、取代或未取代的C1-15的烷氧基、取代或未取代的C2-15的烯基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的5-15元雜環基；

或者R1和-NR2R2'，或-NR2R2'和R3與其所連接的碳原子一起形成選自下組的基團：取代或未取代的C3-C6環烷基、取代或未取代的5元雜環基；所述的雜環基是指雜原子選自N、O和S，雜原子數為1-4個的雜環基；

R5選自下組：取代或未取代的C1-15的烷基、取代或未取代的C2-15的烯基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C3-C6環烷基、取代或未取代的5-15元雜環基；R6為H；

R7為H；

或者，R7、R9與其所連接的碳原子共同形成選自下組的基團：取代或未取代的C3-C6環烷基、取代或未取代的5-15元雜環基；

R8為選自下組的基團：COOR11；

R9為OH；

其中，R11為選自下組的取代基：H、取代或未取代的C1-15的烷基；

（b）“”是指雙鍵；

R1、R3和R4各自獨立地為H；

R2和R2'各自獨立地選自下組：取代或未取代的C1-15的烷基；

R5選自下組：取代或未取代的C1-15的烷基、取代或未取代的C2-15的烯基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C3-C6環烷基、取代或未取代的5-15元雜環基；R6為H；

R7、R9與其所連接的碳原子共同形成選自下組的基團：取代或未取代的C3-C6環烷基、取代或未取代的5-15元雜環基；

R8為無；

除非特別說明，術語“取代”指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基所取代：鹵素、C1-4的烷基、C2-6的烯基、C1-4烷氧基、C1-6的烷基胺基、氧原子(=O)；

且所述的反應在催化劑存在下進行，所述的催化劑為高氯酸鎳、或高氯酸銅；

所述的配體具有如下式L所示的結構：

其中，Ra、Rb各自獨立地選自下組：取代或未取代的C1-15的烷基、取代或未取代的-CH2-(C6芳基)、或取代或未取代的-CH2-(5-12元雜芳基)；其中，所述的取代指基團上的一個或多個氫原子被選自下組的取代基取代：C1-C6的烷基；

Rc、Rd、Re和Rf各自獨立地選自下組：Ph、Bn、iPr，或Rc與Rd，或Re和Rf與相鄰的碳原子共同構成9-12元二環結構；

*表示的各個手性中心可以為R型或S型。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的催化劑的用量為化合物8摩爾量的0.01% - 0.1%。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的配體選自下組：

；

R選自下組：Ph、Bn或iPr。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反應在Lewis酸存在下進行。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有機溶劑選自下組：二氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷、氯苯，或其組合。