[發明專利]一種脂質體包封的釕多吡啶配合物及其應用

有效

• 申請號: 201810540268.2
• 申請日: 2018-05-30
• 公開（公告）號: CN108743533B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發明（設計）人: 錢宇娜;沈建良
• 申請（專利權）人: 溫州生物材料與工程研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/08;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/22;A61K31/444;A61K31/19;A61P35/00;A61P35/04;A61K49/00
• 代理公司: 浙江納祺律師事務所 33257
• 代理人: 陳鋼

本發明公開了一種脂質體包封的釕多吡啶配合物及其應用，通過以二氯雙(2,2'?聯吡啶)釕和醋酸釕作為抗癌金屬配合物，相比于順鉑，釕配合物毒副作用低，容易吸收并快速排泄，并且能夠抑制腫瘤生長和轉移；同時用脂質體進行包封，并且通過添加調和劑、抗氧劑、緩沖劑、抗菌劑和穩定劑，其中調和劑選擇了二(三乙醇胺)鈦酸二異丙酯、三甲氧基[2?(7?氧雜二環[4.1.0]庚?3?基)乙基]硅烷、(3S,6E,10S)?6,10?二甲基?3?異丙基環癸?6?烯?1,4?二酮和二甘醇乙醚的混合物，在這些物質的共同作用下，能夠大大提高脂質體與釕配合物的相互協調性，使得最終制得的脂質體包封的釕多吡啶配合物具有良好的生物相容性，毒性低；而且能引起更強烈的DNA損傷，在癌癥治療中可充當化療藥或顯像劑。

技術領域

本發明涉及一種釕配合物，更具體的說是涉及一種脂質體包封的釕多吡啶配合物及其應用。

背景技術

癌癥也稱惡性腫瘤，是一種由于機體細胞失去正常調控，過度增殖而引起的疾病。目前，癌癥已成為世界上威脅人類死亡的重大惡性疾病之一；據統計，美國每年逝世的4-5個人當中就有一人是因癌癥而死?，F在一般通過手術、化療和放療相結合的方式來治療癌癥患者。

以金屬為基礎的抗癌藥物可以通過誘導DNA損傷和破壞DNA修復過程來阻止癌細胞分裂并引發癌細胞凋亡，其中應用最廣泛的金屬類化療藥物是順鉑， 1978年就被FDA批準用于臨床，是現在臨床應用最廣、效果最好的幾種化療藥物之一。但是順鉑存在強烈的副作用，包括腎毒性、骨髓抑制性、神經毒性、胃腸毒性、耳毒性等，其毒性較強，會對癌癥患者身體造成較大的損傷。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種脂質體包封的釕多吡啶配合物及其應用，該配合物的毒副作用小，對患者身體損傷較小。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，包括下列重量份物質：

二氯雙(2,2'-聯吡啶)釕4份；

醋酸釕2份；

脂質體100份；

調和劑5份；

抗氧劑2份；

緩沖劑3份；

抗菌劑2份；

穩定劑1份；

所述調和劑包括下列重量份物質：

二(三乙醇胺)鈦酸二異丙酯3份；

三甲氧基[2-(7-氧雜二環[4.1.0]庚-3-基)乙基]硅烷2份；

(3S,6E,10S)-6,10-二甲基-3-異丙基環癸-6-烯-1,4-二酮2份；

二甘醇乙醚4份。

所述脂質體包括下列重量份物質：

卵磷脂85份；

膽固醇5份；

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚己二醇8份；

聚乙二醇一聚乳酸2份。

所述卵磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂中的任意一種。

所述抗氧劑為三(1,2,2’6,6’-五甲基哌啶基)亞磷酸酯、二亞磷酸季戊四醇二硬脂酸酯和β-(3,5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸十八醇酯的混合物，其質量比2:1:2。所述緩沖劑為N,N-二甲基乙醇胺。

所述抗菌劑為2-(3,4-環氧環己烷)乙基三甲氧基硅烷、氯化二甲基十二烷基芐銨和2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-B]吡啶的混合物，其質量比為1:2:3。