[發明專利]一種脂質體包封的釕多吡啶配合物及其應用

有效

• 申請號: 201810540268.2
• 申請日: 2018-05-30
• 公開（公告）號: CN108743533B
• 公開（公告）日: 2021-08-06
• 發明（設計）人: 錢宇娜;沈建良
• 申請（專利權）人: 溫州生物材料與工程研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/08;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/22;A61K31/444;A61K31/19;A61P35/00;A61P35/04;A61K49/00
• 代理公司: 浙江納祺律師事務所 33257
• 代理人: 陳鋼

1.一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，其特征在于：包括下列重量份物質：

二氯雙(2,2'-聯吡啶)釕4份；

醋酸釕2份；

脂質體100份；

調和劑5份；

抗氧劑2份；

緩沖劑3份；

抗菌劑2份；

穩定劑1份；

所述調和劑包括下列重量份物質：

二(三乙醇胺)鈦酸二異丙酯3份；

三甲氧基[2-(7-氧雜二環[4.1.0]庚-3-基)乙基]硅烷2份；

(3S,6E,10S)-6,10-二甲基-3-異丙基環癸-6-烯-1,4-二酮2份；

二甘醇乙醚4份，

所述脂質體包括下列重量份物質：

卵磷脂85份；

膽固醇5份；

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚己二醇8份；

聚乙二醇一聚乳酸2份。

2.根據權利要求1所述的一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，其特征在于：所述卵磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，其特征在于：所述抗氧劑為三(1,2,2’, 6,6’-五甲基哌啶基)亞磷酸酯、二亞磷酸季戊四醇二硬脂酸酯和β-(3,5-二叔丁基-4-羥基苯基)丙酸十八醇酯的混合物，其質量比2:1:2。

4.根據權利要求3所述的一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，其特征在于：所述緩沖劑為N,N-二甲基乙醇胺。

5.根據權利要求4所述的一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，其特征在于：所述抗菌劑為2-(3,4-環氧環己烷)乙基三甲氧基硅烷、氯化二甲基十二烷基芐銨和2-巰基-5-甲氧基咪唑[4,5-B]吡啶的混合物，其質量比為1:2:3。

6.根據權利要求5所述的一種脂質體包封的釕多吡啶配合物，其特征在于：所述穩定劑為環氧甘油酯和雙(2,2,6,6,-四甲基-3,5-庚二酮酸)鋅的混合物，其質量比為1:3。

7.根據權利要求6所述的一種脂質體包封的釕多吡啶配合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一：按照設定的重量百分比配備原料，先將過量的氯仿放入反應器內，接著將卵磷脂、膽固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚己二醇和聚乙二醇一聚乳酸依次加入反應器內，以300rad/min的轉速攪拌25min,攪拌溫度為35℃，制得脂質體；

步驟二：將調和劑、穩定劑加入反應器內，以500rad/min的轉速反應10min，混合均勻后，將二氯雙(2,2'-聯吡啶)釕、醋酸釕依次加入反應器中，繼續反應30min,此時將溫度設置為45℃；然后將抗氧劑、抗菌劑和緩沖劑依次加入反應器中，以800rad/s的轉速反應30min，得到含有產物的混合液；

步驟三：將混合液放入旋轉蒸發儀中蒸發，除去氯仿，初步得到產物；然后將產物放到含有雙蒸水的攪拌器內攪拌混合，以800rad/s的轉速攪拌20分鐘，攪拌器內溫度設置為45℃,再進行超聲處理，得到透明溶液；

步驟四：將透明溶液進行高速離心三次，每次以14000rad/min的轉速離心20分鐘，離心結束后室溫干燥，最終得到一種脂質體包封的釕多吡啶配合物。