[發明專利]聚乳酸微球及其制備方法與在藥物緩釋中的應用

在審

• 申請號: 201810531928.0
• 申請日: 2018-05-29
• 公開（公告）號: CN108912349A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 吳景梅;吳紀霞;邰燕芳;程莉莉;周文清
• 申請（專利權）人: 蚌埠學院
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08L67/04;C08L5/08;C08K3/22;B01J13/18;C08B37/08;A61K9/52;A61K47/34;A61K47/02;A61K49/08;A61K49/18;A61K31/4422;A61K31/704
• 代理公司: 濟南鼎信專利商標代理事務所(普通合伙) 37245
• 代理人: 曹玉琳

本發明公開了一種聚乳酸微球，其制備方法為：將油溶性的磁性Fe₃O₄納米顆粒加入到聚乳酸的氯仿溶液中，加入或不加入藥物，加入羧乙基殼聚糖的水溶液，加入乳化劑，超聲分散，升溫至45～55℃，加入引發劑引發聚合；反應結束后，減壓蒸餾除去氯仿，離心收集微球，并用蒸餾水超聲懸浮洗滌、離心收集，即得。本發明制備的聚乳酸微球，可用于制備緩釋藥物，載藥量高，微球的外殼為殼聚糖，內核為聚乳酸，藥物分布在聚乳酸中，緩釋效果顯著。另外，本發明還引入了磁性Fe₃O₄納米顆粒，賦予了微球MR成像效果，且可利用磁性納米顆?？稍谔囟ù艌霏h境下發熱的特性，使包裹的藥物可以得到重復可控的釋放。

技術領域

本發明涉及一種新型的聚乳酸微球，及其制備方法，以及在藥物緩釋中的應用。

背景技術

藥物治療疾病時，除了需要考慮其治療作用外，還需要考慮其在體內的濃度及維持時間、在體內的吸收排泄和對肌體的毒副作用等。藥物濃度過高，會對人體的健康產生不利影響，而藥物濃度過低又不能發揮預期的作用。傳統的藥物制劑進入人體后會迅速釋放出藥物，使血液中的藥物濃度很快達到極大值，之后又迅速下降，導致大部分藥物在隨血液流動過程中被所經過的器官吸收、代謝和排泄，只有少量藥物到達預期位置。因此病人必須多次服用過量藥物才能達到預期治療效果，這既造成了藥物的浪費，又導致了各種毒副作用的發生。由此可見，傳統的藥物制劑已經無法滿足人們對不斷發展的醫藥技術和健康的要求，新型的藥物控制釋放傳輸系統(Controlled Release Drug Delivery System)已成為目前藥物制劑研究的熱點。

常見的藥物控制釋放傳輸平臺有脂質體、聚合物微球、亞微乳、微乳、膠束等形式，其中脂質體和聚合物微球是其中最重要的兩種形式，而聚合物微球又因為其自身的穩定性以及對所負載藥物釋放模式的可控性成為藥物控制釋放系統的首要選擇。自從七十年前微囊化技術首次被使用以來，現代的微囊化藥物已發展成為重要的藥物劑型。微球的粒徑大小從幾個納米到數百微米，能夠通過包括注射(靜脈注射、肌肉注射)、口服、鼻滴、皮下埋植等多種途徑給藥，滿足不同的要求。

聚合物微球藥物控制釋放傳輸系統要求載體材料對人體無毒無害、不與所包封的藥物發生反應，不僅可以實現藥物的釋放，還可以對釋放時間、釋放速度進行控制。更高的要求是可以進行指定部位的釋藥(target delivery)以及根據外部環境的變化進行釋藥等。這些功能使新型的藥物控制釋放傳輸系統能夠達到節約用藥、提高療效、減少毒副作用以及對治療進行精確控制等目的。

聚乳酸(polylactic acid or polylactide，PLA)是以速生資源玉米為主要原料，經發酵制得乳酸，再以乳酸為主要原料聚合得到的聚合物。聚乳酸由于具有良好生物相容性和生物降解性，其降解產物能參與人體的新陳代謝且性能可在大范圍內通過與其他單體共聚得到調節，已成為當前生物醫學領域中最受重視的材料之一。PLA的水解最終產物是水和二氧化碳，中間產物乳酸也是體內的正常代謝產物，無生理活性，刺激性小，易從體內排出而不蓄積，未降解的可以隨糞便排出，避免了對病人造成的二次傷害。組織學研究證明：PLA無毒，與組織無反應，生物可降解，降解產物不滯留于活體組織中。以聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)為囊材制備出孕酮PLGA緩釋膠囊以來，PLA及其共聚物被用作一些半衰期短、穩定性差、易降解及毒副作用大的藥物控釋載體，如抗生素、抗癌用藥、疫苗、激素、計生用藥、解熱鎮痛藥以及神經系統用藥等的緩控釋載體，可有效增加給藥途徑，減少給藥次數和給藥量，提高藥物利用度，減少藥物對肝、腎等的副作用。