[發(fā)明專利]一類芳香酰胺化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810529542.6
• 申請日: 2018-05-29
• 公開（公告）號: CN108558760B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊國宏;何君澤;段美娟
• 申請（專利權(quán)）人: 楊國宏;何君澤;段美娟
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D401/12;C07D213/84;C07C231/12;C07C237/22;C07D231/18;A61K31/4439;A61K31/44;A61K31/415;A61K31/277;A61P35/00;A61P17/10;A61P17/14
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 郭煜;楊思捷

1.下述通式II所示的芳香酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中R₁和R₂各自獨(dú)立地為氫原子、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環(huán)烷基、氰基、硝基、鹵素或氨基，所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-6環(huán)烷基任選地被1個以上的鹵素原子取代；

R₃為羥基，和R₄為氫原子、羥基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_3-6環(huán)烷基；

R₅和R₆各自獨(dú)立地為氫原子、鹵素、氰基、硝基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環(huán)烷基、C_1-6烷基羰基、羥基C_1-6烷基、C_1-6烷基-NH-C(=O)-、苯基，所述C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環(huán)烷基和苯基任選地被選自C_1-6烷基、鹵素、氰基、硝基中的1個以上的取代基取代；和

X為碳原子或氮原子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，R₁和R₂各自獨(dú)立地為氫原子、氰基、硝基、鹵素或者任選被1～3個鹵素原子取代的C_1-4烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的芳香酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，R₄為氫原子、羥基、或C_1-4烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的芳香酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，R₅和R₆各自獨(dú)立地為氫原子、鹵素、任選被1～3個鹵素原子取代的C_1-4烷基、氰基、硝基、C_1-4烷基羰基、1-羥基乙基、N-甲基氨基甲酰基或苯基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的芳香酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其為消旋物、左旋異構(gòu)體和/或右旋異構(gòu)體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳香酰胺化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，所述芳香酰胺化合物選自下列化合物：

和。

7.權(quán)利要求1所述的芳香酰胺化合物的制備方法，包括以下步驟：使化合物IV和化合物V反應(yīng)，得到化合物VI，然后使所得化合物VI與疊氮化合物反應(yīng)轉(zhuǎn)化為化合物VII；將化合物VII催化氫化還原，而得到化合物VIII；

當(dāng)化合物IX為酸時，使化合物VIII和化合物IX在1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亞胺和羥基苯并三唑的存在下反應(yīng)，當(dāng)化合物IX為酰氯時，使化合物VIII和化合物IX在堿性條件下反應(yīng)，生成通式I所示的目標(biāo)化合物，

其中基團(tuán)“”為“”，上述式子中所示的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、和X的定義與權(quán)利要求1中的對R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、和X的定義相同。