[發明專利]一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201810526138.3
• 申請日: 2018-05-29
• 公開（公告）號: CN108586277B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 陳文輝;萬義斌;葛友群;左飛鴻;楊明;李進進;萬建輝;李杰
• 申請（專利權）人: 江西國藥有限責任公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C231/24;C07C237/26;A61K31/65;A61P31/00
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 宋會英

本發明公開了一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，具體有預除水、成鹽、粘合、干燥等步驟，首先在預除水的步驟中利用沸石粉進行預除雜，然后在成鹽前采用復合樹脂進行脫色及除雜，最后選用聚維酮k30等作為粘合劑及助粘劑，制得的鹽酸土霉素細粒鹽不僅收率及純度高，而且脫色效果好，粒度符合生產需求，流動性好，松密度高。

技術領域

本發明涉及一種抗生素的制備，特別涉及一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法。

背景技術

鹽酸土霉素，又稱土霉素鹽酸鹽、鹽酸地霉素、鹽酸氧四環素，是一種人和動物廣泛使用的抗生素，臨床用于治療多種疾病，如立克次氏病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病；肺炎支原體所致感染；衣原體感染，包括鸚鵡熱、性病淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎及沙眼；回歸熱；布魯菌病；霍亂；鼠疫及兔熱病等。鹽酸土霉素臨床使用的劑型有片劑、膠囊、粉劑、滴眼劑和軟膏等。

目前市場上銷售的鹽酸土霉素大多數是細小的單晶體粉末，流動性差，粒度小，生產使用過程中，與其它物料混合時，容易出現混合不均勻現象，給生產帶來不方便。

發明內容

本發明的目的是提供一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，具體有預除水、成鹽、粘合、干燥等步驟，首先在預除水的步驟中利用沸石粉進行預除雜，然后在成鹽前采用復合樹脂進行脫色及除雜，最后選用聚維酮k30等作為粘合劑及助粘劑，制得的鹽酸土霉素細粒鹽不僅收率及純度高，而且脫色效果好，符合生產需求，流動性好，松密度高。

一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，包括以下步驟：

(1)預除水：將土霉素原料和乙醇放入第一反應釜中，升溫蒸餾出1/2-2/3體積的乙醇，冷卻至室溫，再將第一反應釜中物料離心分離，得到含水量低于0.1％的土霉素濕品；

(2)成鹽：將氯化鈣和甲醇放入第二反應釜中，攪拌溶解得氯化鈣甲醇溶液，再向第二反應釜中加入步驟(1)得到的土霉素濕品，攪拌，微熱30-40℃至土霉素濕品全部溶解后，加復合樹脂，攪拌，過濾，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷卻至室溫后，再加入氯化氫甲醇溶液，攪拌結晶，冷卻至5℃，過濾，得鹽酸土霉素濕品和母液，母液送入儲液罐；

(3)粘合：將鹽酸土霉素濕品、丙酮、乙醇、水、聚維酮k30、陽離子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均勻，加熱至35-40℃，得到鹽酸土霉素粉末；

(4)干燥：將步驟(3)得到的鹽酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的條件下進行干燥，得到鹽酸土霉素細粒鹽成品。

在所述的步驟(1)中，土霉素原料和乙醇的料液比為：1kg:2-4L。

在所述的步驟(1)中，在冷卻至室溫的物料中加入活化后的沸石粉，沸石粉的加入量為土霉素原料質量的1-3％。

其中，沸石粉的活化步驟為：將沸石粉、乙醇、丙酮混合均勻，加熱至50℃，過濾，沸石粉、乙醇、丙酮的配比為：1g:10-20ml:10ml。

在所述的步驟(2)中，土霉素原料和甲醇的料液比為：1kg:3.5-4.5L。

在所述的步驟(2)中，土霉素原料和氯化鈣的質量比為：1:0.1-0.2。

在所述的步驟(2)中，復合樹脂的用量是土霉素原料質量的0.5-1.5％。

其中，復合樹脂由以下質量配比的原料組成：X-5大孔吸附樹脂5-10份、D3520大孔吸附樹脂1-3份、DA-201大孔吸附樹脂1-3份。

在所述的步驟(2)中，土霉素原料和氯化氫甲醇溶液的料液比為：

1kg:0.3-0.5L。

在所述的步驟(3)中，鹽酸土霉素濕品、丙酮、乙醇、水、聚維酮k30、陽離子聚丙烯酰胺、甘露醇的質量比為：