[發明專利]一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201810526138.3
• 申請日: 2018-05-29
• 公開（公告）號: CN108586277B
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 陳文輝;萬義斌;葛友群;左飛鴻;楊明;李進進;萬建輝;李杰
• 申請（專利權）人: 江西國藥有限責任公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C231/24;C07C237/26;A61K31/65;A61P31/00
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 宋會英

1.一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：包括以下步驟：

(1)預除水：將土霉素原料和乙醇放入第一反應釜中，升溫蒸餾出1/2-2/3體積的乙醇，冷卻至室溫，再將第一反應釜中物料離心分離，得到含水量低于0.1％的土霉素濕品；

(2)成鹽：將氯化鈣和甲醇放入第二反應釜中，攪拌溶解得氯化鈣甲醇溶液，再向第二反應釜中加入步驟(1)得到的土霉素濕品，攪拌，微熱30-40℃至土霉素濕品全部溶解后，加復合樹脂，攪拌，過濾，得土霉素甲醇溶液，待土霉素甲醇溶液冷卻至室溫后，再加入氯化氫甲醇溶液，攪拌結晶，冷卻至5℃，過濾，得鹽酸土霉素濕品和母液，母液送入儲液罐；

(3)粘合：將鹽酸土霉素濕品、丙酮、乙醇、水、聚維酮k30、陽離子聚丙烯酰胺、甘露醇按配比混合，混合均勻，加熱至35-40℃，得到鹽酸土霉素粉末；

(4)干燥：將步驟(3)得到的鹽酸土霉素粉末在真空度≤-0.090mpa的條件下進行干燥，得到鹽酸土霉素細粒鹽成品；

在所述的步驟(1)中，在冷卻至室溫的物料中加入活化后的沸石粉，沸石粉的加入量為土霉素原料質量的1-3％；

其中，沸石粉的活化步驟為：將沸石粉、乙醇、丙酮混合均勻，加熱至50℃，過濾，沸石粉、乙醇、丙酮的配比為：1g:10-20ml:10ml。

2.如權利要求1所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：在所述的步驟(1)中，土霉素原料和乙醇的料液比為：1kg:2-4L。

3.如權利要求1所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：土霉素原料和甲醇的料液比為：1kg:3.5-4.5L。

4.如權利要求1所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：土霉素原料和氯化鈣的質量比為：1:0.1-0.2。

5.如權利要求1所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：復合樹脂的用量是土霉素原料質量的0.5-1.5％。

6.如權利要求5所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：其中，復合樹脂由以下質量配比的原料組成：X-5大孔吸附樹脂5-10份、D3520大孔吸附樹脂1-3份、DA-201大孔吸附樹脂1-3份。

7.如權利要求1所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：土霉素原料和氯化氫甲醇溶液的料液比為：1kg:0.3-0.5L。

8.如權利要求1所述的一種鹽酸土霉素細粒鹽的制備方法，其特征為：在所述的步驟(3)中，鹽酸土霉素濕品、丙酮、乙醇、水、聚維酮k30、陽離子聚丙烯酰胺、甘露醇的質量比為：

10:1.05-1.25:2.25-2.45:1:1:0.7-0.9:0.45-0.55。