[發明專利]一種基于亞磺酸鈉鹽歧化反應制備硫代磺酸酯的合成方法

有效

• 申請號: 201810523823.0
• 申請日: 2018-05-28
• 公開（公告）號: CN108586302B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 汪朝陽;曹梁
• 申請（專利權）人: 華南師范大學
• 主分類號: C07C381/04
• 分類號: C07C381/04;C07C315/00;C07C317/14;C07C303/36;C07C311/16
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 江裕強

本發明涉及一種基于亞磺酸鈉鹽歧化反應制備硫代磺酸酯的合成方法。該制備方法以亞磺酸鈉鹽為原料，三氟化硼二乙醚為促進劑，二氯甲烷作為溶劑，通過自身的歧化偶聯反應，合成具有良好生物活性的硫代磺酸酯類化合物；并且以兩種不同的亞磺酸鈉鹽為原料，通過交叉的歧化偶聯反應方法，可以合成不對稱的硫代磺酸酯類化合物。通過一鍋、兩步法，經現場制備的硫代磺酸酯中間體，還可直接從亞磺酸鈉鹽出發合成砜類化合物和磺酰胺類化合物。本發明首次提出基于亞磺酸鈉鹽歧化反應制備硫代磺酸酯的合成路線，其操作簡單，原料易得，條件溫和，無需任何金屬催化劑，無需額外的氧化劑或還原劑，所制備的硫代磺酸酯可具有良好的生物活性，也可作為反應的中間體而應用于有機合成。

技術領域

本發明涉及對稱硫代磺酸酯和不對稱硫代磺酸酯的制備方法，獲得的硫代磺酸酯具有良好的生物活性，也可進一步作為有機合成反應中間體而合成砜類化合物和磺酰胺類化合物。

背景技術

硫代磺酸酯是一類重要的含硫有機化合物，具有良好的生物活性，如廣譜的抗細菌、抗真菌和抗病毒的作用。此外，硫代磺酸酯也可作為有機合成反應的中間體。因此，硫代磺酸酯的合成一直受到人們的關注。但是，這些合成方法經常需要過渡金屬催化，需要氧化劑或還原劑的參與，且以硫醇為原料時氣味難聞、毒性較大、容易使催化劑中毒。因此，如何簡便高效地合成硫代磺酸酯，尤其是不對稱硫代磺酸酯，仍然有一定的困難[PrasadJ V NV.Org Lett,2000,2(8),1069-1072；Taniguchi N.J Org Chem,2015,80(3),1764-1770；ShyamP K,KimY K,Lee C,Jang H Y.Adv Synth Catal,2016,358(1),56-61；Zheng Y,QingF L,Huang Y G,XuX H.Adv Synth Catal,2016,358(21),3477-3481；Zhang G Y,Lv S S,Shoberu A,ZouJ P.J Org Chem,2017,82(18),9801-9807；Peng Z H,Zheng X,Zhang Y J,AnD L,Dong W R.Green Chem,2018,20(8),1760-1764；ChenQ,Huang Y L,Wang XF,Wu JW,Yu G D.Org Biomol Chem,2018,16(10),1713-1719]。

亞磺酸鈉鹽作為一種價格便宜、原料易得和穩定性好的含硫試劑受到人們的關注，它在有機合成中作為反應中間體廣泛應用[Shi J,Tang X-D,Wu Y-C,Li H-N,Song L-J,Wang Z-Y.Eur J Org Chem,2015,(6),1193-1197；Shi J,TangX-D,Wu Y-C,Fang J-F,Cao L,Chen X-Y,Wang Z-Y.RSC Adv,2016,6(31),25651-25655；Cao L,Li J-X,Wu H-Q,Jiang K,Hao Z-F,Luo S-H.ACS Sustainable Chem Eng,2018,6(3),4147-4153；]。三氟化硼二乙醚(BF₃·OEt₂)是一種常見的路易斯酸，它具有腐蝕性小、價格便宜、后續處理簡單等優點，廣泛用于催化有機合成。但是，基于三氟化硼二乙醚促進的亞磺酸鈉鹽歧化反應合成對稱硫代磺酸酯和不對稱硫代磺酸酯類化合物，目前尚無文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中硫代磺酸酯類化合物合成條件復雜、需要過渡金屬催化、需要氧化劑(或還原劑)參與、使用有毒試劑等不足，提供了一種具有良好的生物活性(如廣譜的抗細菌、抗真菌和抗病毒的作用)、可作為有機合成反應中間體的對稱硫代磺酸酯和不對稱硫代磺酸酯類化合物的制備方法。該制備方法簡單、原料易得，目標化合物結構變化多樣，具有較好的工業化應用前景。本發明通過如下技術方案實現：

一種基于亞磺酸鈉鹽歧化反應制備硫代磺酸酯的合成方法，使亞磺酸鈉鹽類化合物在以二氯甲烷為溶劑、三氟化硼二乙醚為促進劑條件下反應，制得具有抗細菌、抗真菌和抗病毒作用的硫代磺酸酯類化合物。