[發明專利]C-芳基糖苷類化合物及其合成方法

在審

• 申請號: 201810519448.2
• 申請日: 2018-05-28
• 公開（公告）號: CN108530409A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 劉建東;龔和貴;雷川虎;童瑋琦;錢群
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;C07D409/10;C07D405/04;C07D307/20
• 代理公司: 上海上大專利事務所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

本發明涉及一種C?芳基糖苷類化合物及其合成方法。該化合物的結構式為：；R為：H、乙?；⒓姿峒柞セ?、NHBoc或4?甲氧基本反應以糖基溴化物和芳基碘（溴）作為底物，在催化劑，配體，還原劑，添加劑的作用下，冰水浴或常溫下溫和反應6?12小時，得到C?芳基糖苷類化合物。本發明具有催化劑金屬較便宜，原料簡單易得，反應溫和，一步反應、步驟簡單，操作安全，產率較高，具有較好的立體選擇性等優點。

技術領域

本發明涉及一種C-芳基糖苷類化合物及其合成方法。

技術背景

目前，C-芳基糖苷類化合物的合成方法主要有：糖基鹵代物的C-糖基化反應,其歷經糖基陽離子(Zeng,J.；Vedachalam,S.；Xiang,S.；Liu,X.-W.Org.Lett.2011,13,42-45.)和糖基自由基(Gong,H.；Gagne,M.R.J.Am.Chem.Soc.2008,130,12177-12183.)反應得到最終產物，產率較高，但是此類方法合成的C-芳基葡萄糖苷類化合物立體選擇性較差，另外芳基親核試劑的制備也比較麻煩；其次為1,2-脫氫糖與芳基親核試劑的反應，此方法依然需要提前制備有機金屬試劑，較為麻煩，而且大多只能提供呋喃糖苷類化合物，不過此方法能夠很好的控制生成α(Tatina,M.B.；Kusunuru,A.K.；Mukherjee,D.Org.Lett.2015,17,4624-4627.)或β(Mayato,C.；Dorta,R.L.；Vazquez,J.T.Tetrahedron:Asymmetry 2007,18,931-948.)構型產物的生成；其次，通過糖基金屬(Sn,Se)試劑與芳基親電試劑反應生成C-芳基糖苷類化合物，但是此類方法所用催化劑較為昂貴，且需提前制備糖基金屬試劑，較為麻煩(J.Am.Chem.Soc.139,49,17908-17922)；除此之外，通過親核試劑進攻糖內脂等方法應用也較為廣泛，但依然存在步驟繁多，須提前制備有機親核試劑等難題。

綜上所述，現有生產C-芳基葡萄糖苷的方法，存在催化劑昂貴，步驟繁瑣，操作復雜，需要提前制備有機親核試劑，對α或β構型產物選擇性差的問題。因此，發展一種原料簡單易得，操作簡單安全，產率高，對α或β構型產物選擇性好的合成C-芳基葡萄糖苷的方法有較大意義。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種C-芳基糖苷類化合物。

本發明的目的之二在于提供該類化合物的制備方法。

為達到上述目的,本發明采用如下反應機理：一種以鎳為催化劑C-芳基糖苷類的制備方法，以結構式I和II為原料，鎳為催化劑，含氮類配體，鋅粉或錳粉為還原劑，無水氯化鎂為添加劑，無水N,N-二甲基乙酰胺和無水四氫呋喃為溶劑制備結構式如化合物III的糖苷類化合物。反應式如下所示：

反應式中I可為乙?；?、特戊?；虮揭阴；然鶊F保護的D-葡萄糖，也可為乙?；Ｗo的呋喃糖溴化物、阿拉伯糖溴化物以及麥芽糖溴化物等溴化物，化合物II中R選自H，4-乙?；?-甲酸甲酯基，4-NHBoc，4-甲氧基等基團中的一種或者幾種。

根據上述反應機理，本發明采用如下技術方案：

一種C-芳基糖苷類化合物，其特征在于該化合物的結構式為：

R為：H、乙酰基、甲酸甲酯基、氟基、苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基、甲

氧基、-NHBoc或-NHBoc；P為乙?；?、特戊?；虮揭阴；?/p>