[發明專利]維生素B6關鍵中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201810518145.9
• 申請日: 2018-05-28
• 公開（公告）號: CN108659006A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 劉敏杰;詹平平
• 申請（專利權）人: 劉敏杰
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18
• 代理公司: 溫州市品創專利商標代理事務所(普通合伙) 33247
• 代理人: 程春生

本發明公開了一種維生素B6關鍵中間體的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：以2?異腈基丙酸酯(Ⅱ)為底物，加入2?烷基?4,7?二氫?1,3?二氧七環(Ⅲ)，在100～160℃反應下8～20h，反應結束后，反應液經后處理得到所述的中間體(Ⅰ)。本發明所述的制備方法，一步得到化合物(Ⅰ)，無需先得到中間體4?甲基?5?烷氧基惡唑，反應條件溫和，后處理操作簡便，收率＞80％，氣相色譜純度＞90％，說明該一步反應的選擇性較好，收率較高，可以應用于工業化生產。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，涉及維生素B6關鍵中間體的制備方法。

背景技術

Diels-Alder反應廣泛應用于醫藥、化工，具有很高的應用價值，比如應用于藥物維生素B6的合成。其所得產物結構式如下式化合物 (Ⅰ)所示：

式中R₁和R₂為C₁-C₈烷基。

在常規制備方法中，原有3-烷基-1,5-二氫-[1,3]-二氧雜-3-甲基-4- 烷氧基-7-氧雜-2-氮雜雙環[2.2.1]-2-庚烯(Ⅰ)的化學合成方法是以4- 甲基-5-烷氧基-2-惡唑羧酸酯或4-甲基-5-烷氧基惡唑為原料，經過脫羧、Diels-Alder反應得到目標產物(Ⅰ)。

專利CN86101512公開了上述化合物(Ⅰ)的制備方法：

然而所述方法繁瑣，需先脫羧再進行Diels-Alder反應得到目標化合物(Ⅰ)，工藝復雜，產生的廢水量大，效率低。

亦有報道如下制備方法：

雖然該方法無需脫羧過程，但是需用到五氧化二磷，后處理復雜，含磷廢水多，各步反應收率低，不適合工業化生產。

專利CN102898395和US20030120082公開了化合物(Ⅰ)的制備方法：

該方法在制備4-甲基-5-烷氧基惡唑時，反應條件苛刻，產物分離困難需用精餾裝置。

與已有技術相比，本發明的制備方法具有操作簡單、三廢少、能耗低、產物純度高、轉化率高、便于連續化生產，符合工業化生產要求，具有顯著的效果和經濟實用性。

發明內容

本發明提供了維生素B6關鍵中間體的制備方法，一步法得到化合物(Ⅰ)，無需先得到中間體4-甲基-5-烷氧基惡唑，反應條件溫和，操作簡便，反應收率高。

一種維生素B6關鍵中間體的制備方法，所述中間體(Ⅰ)的結構式為：

中間體(Ⅰ)中R1和R2為C1-C8烷基，所述制備方法包括以下步驟：以2-異腈基丙酸酯(Ⅱ)為底物，加入2-烷基-4,7-二氫-1,3-二氧七環 (Ⅲ)，在100～160℃反應下8～20h，反應結束后，反應液經后處理得到所述的中間體(Ⅰ)。

優選的，異腈基丙酸酯(Ⅱ)與2-烷基-4,7-二氫-1,3-二氧七環(Ⅲ) 的投料量，按照摩爾比，2-異腈基丙酸酯(Ⅱ)：2-烷基-4,7-二氫-1,3- 二氧七環(Ⅲ)＝1:5-10。

優選的，所述的反應溫度為120-140℃，反應時間為10-16h。

優選的，所述的后處理的方法為減壓回收過量的2-烷基-4,7-二氫 -1,3-二氧七環(Ⅲ)。

優選的，所述減壓回收的條件為真空度≤-0.085MPa，溫度150-200℃。