[發(fā)明專利]一種改良型脂溶性組合物及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810517040.1 | 申請日： | 2018-05-25 |
| 公開（公告）號： | CN108815174A | 公開（公告）日： | 2018-11-16 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 劉坤;羅文豪;謝林峰 | 申請（專利權(quán)）人： | 昆山普瑞凱納米技術(shù)有限公司 |
| 主分類號： | A61K31/593 | 分類號： | A61K31/593;A61K31/573;A61K47/06;A61K47/10;A61K47/08;A61K47/22;A61P17/06 |
| 代理公司： | 北京華仲龍騰專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11548 | 代理人： | 李靜 |
| 地址： | 215300 江蘇省蘇*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 倍他米松 卡泊三醇 改良型 脂溶性 脂溶性基質(zhì) 無水物 水解 制備 安全有效性 抗氧化劑 聯(lián)合用藥 配方工藝 水分控制 種維生素 斑塊性 均一性 前處理 銀屑病 基質(zhì) 優(yōu)選 優(yōu)化 治療 保證 | ||
本發(fā)明公開了一種改良型脂溶性組合物及其制備方法，該組合物中有效成分包含一種維生素D衍生物、一種倍他米松酯，輔料包括脂溶性基質(zhì)以及抗氧化劑。本發(fā)明通過選用脂溶性基質(zhì)，并進(jìn)行基質(zhì)水分控制，降低了倍他米松酯自身的水解風(fēng)險，避免水解的酸影響卡泊三醇無水物穩(wěn)定性的同時，提高了改良型脂溶性組合物的穩(wěn)定性；本發(fā)明優(yōu)選了一種更合理的倍他米松酯，用于斑塊性銀屑病的聯(lián)合用藥治療，為患者提供了更多的臨床選擇；本發(fā)明提供了一種卡泊三醇無水物的優(yōu)化的前處理方法，保證了產(chǎn)品中卡泊三醇的含量均一性，進(jìn)一步提高了產(chǎn)品的安全有效性，本發(fā)明通過配方工藝優(yōu)化，提供了一種穩(wěn)定的組合物。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體是一種改良型脂溶性組合物。
背景技術(shù)
銀屑病(Psoriasis)是一種常見的慢性炎癥性皮膚病。它屬于多基因遺傳的疾病，可由多種激發(fā)因素，如創(chuàng)傷、感染、藥物等都可能在易感個體中誘發(fā)該病。典型的皮膚表現(xiàn)是境界清楚的具有銀白色鱗屑的紅色斑塊。輕者可表現(xiàn)為幾個銀幣大小的肘膝部位斑塊，重者也可以全身皮膚受累。其病生理機(jī)制主要為表皮增生分化的異常和免疫系統(tǒng)的激活。中醫(yī)名白疕，民間普遍稱牛皮癬。該病發(fā)病以青壯年為主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。臨床表現(xiàn)以紅斑，鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮，四肢伸側(cè)較為常見，多在冬季加重。
銀屑病不易治愈，臨床上通常采用聯(lián)合用藥的方式，多使用一種維生素D衍生物卡泊三醇與一種倍他米松酯，由此丹麥利奧公司開發(fā)了一種卡泊三醇倍他米松軟膏。該軟膏的成分為卡泊三醇一水合物、二丙酸倍他米松、白凡士林、聚氧乙烯-15-S-硬脂醚(PPG-15)、液狀石蠟、消旋α-生育酚，并申請了專利，專利號為00807667.7，主要針對聚氧乙烯-15-S-硬脂醚(PPG-15)進(jìn)行了保護(hù)。
重慶華邦制藥有限公司在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了研究，對卡泊三醇和倍他米松酯的組合物配方進(jìn)行了優(yōu)化，并申請了專利，專利號為104666312B。該專利中提到，卡泊三醇無水物穩(wěn)定性較一水合物差，且卡泊三醇在偏堿性環(huán)境溫度穩(wěn)定，二丙酸倍他米松在弱酸性環(huán)境穩(wěn)定；在采用卡泊三醇無水物和二丙酸倍他米松前提下，使用白凡士林基質(zhì)，并加入苯甲醇作為溶劑，三乙醇胺作為穩(wěn)定劑，制得了穩(wěn)定性良好的組合物。由于倍他米松酯貯存過程中有水解傾向，水解產(chǎn)物為游離倍他米松和有機(jī)酸，在體系中加入適當(dāng)?shù)娜掖及房商岣邏A度，降低卡泊三醇降解風(fēng)險，但由于體系處于堿性環(huán)境，故倍他米松水解風(fēng)險更高，穩(wěn)定性更差。為同時提高卡泊三醇無水物和倍他米松酯的穩(wěn)定性，需要更好的技術(shù)手段。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種改良型脂溶性組合物，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
一種改良型脂溶性組合物，該組合物中有效成分包含一種維生素D衍生物、一種倍他米松酯，輔料包括脂溶性基質(zhì)以及抗氧化劑。
作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的維生素D衍生物為卡泊三醇無水物，所述的倍他米松酯為乙酸倍他米松、丙酸倍他米松、戊酸倍他米松中的一種。
作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述的脂溶性基質(zhì)成分為白凡士林、液狀石蠟、十六醇的組合，所述的抗氧化劑為消旋α-生育酚、二叔羥基茴香醚、二叔丁基對甲酚中的至少一種。
作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：按質(zhì)量百分比的成分為：所述卡泊三醇無水物為0.005％，倍他米松酯為0.05％，十六醇為3％～8％，液狀石蠟為4％～10％，抗氧化劑為0.002％～0.05％，其余為白凡士林。
作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述的倍他米松酯優(yōu)選為戊酸倍他米松。
作為本發(fā)明再進(jìn)一步的方案：所述的抗氧化劑優(yōu)選為二叔羥基茴香醚、二叔丁基對甲酚聯(lián)用。
一種改良型脂溶性組合物的制備方法，包括以下步驟：
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