[發明專利]一種扁桃酸的制備方法

在審

• 申請號: 201810512862.0
• 申請日: 2018-05-25
• 公開（公告）號: CN108911970A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 張允冰;劉學峰;徐松;汪港;袁封玉
• 申請（專利權）人: 江蘇道博化工有限公司
• 主分類號: C07C59/50
• 分類號: C07C59/50;C07C51/00;C07C51/42
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅

本發明公開了一種扁桃酸的制備方法，將苯甲醛、芐基三乙基氯化銨加入三氯甲烷溶劑中，一定溫度下滴加一定濃度的液堿，滴加完畢保溫數小時，待苯甲醛含量低于10wt％即可結束反應，后處理后得到所述的目標產物。本發明與現有技術相比，具有顯著優點：(1)液堿的滴加時間容易控制；(2)反應溫度低，副產物少；(3)反應時間縮短；(4)溶劑回收率高。

技術領域

本發明涉及一種中間體的合成方法，具體涉及一種扁桃酸的制備方法，屬于醫藥中間體制備領域。

背景技術

扁桃酸又名苦杏仁酸、2-羥基-2-苯基乙酸、苯基乙醇酸、苯乙醇酸、Α-羥基甲苯甲酸、苯基羥基乙酸、化學名α-羥基苯乙酸。CAS號為：90-64-2，其結構式為：

扁桃酸，白色粉末狀固體，在醫藥工業可用于頭孢羥唑、血管擴張藥環扁桃酸酯、滴眼藥羥芐唑、匹莫林等的中間體，也可作防腐劑、殺菌劑，還可以是鋯的特殊試劑，測定銅。是一種重要的醫藥、原料藥、染料的中間體。

扁桃酸主要是由苯甲醛為原料堿性條件下進行邁克爾加成反應所得，其反應式如下所示：

上述反應一般是相轉移催化反應，反應時間控制難，反應溫度高，副產物多，收率僅有50～55％。

發明內容

為了克服上述反應中收率低，反應時間不易控制，反應溫度高等問題，本發明提出了一種扁桃酸的合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案概述如下：一種合成扁桃酸的合成方法，主要包括以下步驟：

1、邁克爾加成反應：將苯甲醛、芐基三乙基氯化銨加入三氯甲烷溶劑中，一定溫度下滴加一定濃度的液堿，滴加完畢保溫數小時，HPLC跟蹤，待苯甲醛含量低于10％即可結束保溫，進行下一步處理。

2、后處理：上述反應結束后加入軟水進行稀釋，攪拌后靜置分層，三氯甲烷層留置回收溶劑，水層先用三氯甲烷萃取一次，合并三氯甲烷，水層再用硫酸酸化至強酸性，用一定量的乙酸乙酯萃取水層三次，將乙酸乙酯層減壓蒸餾得到粗品，三氯甲烷層減壓蒸餾回收氯仿。將粗品扁桃酸加入甲苯溶劑中，升溫待粗品全部溶解保溫數小時，緩慢降溫析出白色固體，抽濾，用石油醚洗滌，干燥、稱重。

邁克爾加成反應中，苯甲醛與芐基三乙基氯化銨的摩爾比為1：(15～30)，苯甲醛與三氯甲烷的摩爾比為1：(0.3～0.6)，苯甲醛與片堿的摩爾比為1：(0.15～0.3)，液堿的濃度為20％～35％，所述滴加溫度30℃～50℃，滴加時間為2h～4h，保溫溫度為30℃～60℃，保溫時間為1～4h。

后處理中，苯甲醛與濃硫酸的摩爾比為1:(1～1.6)，苯甲醛與萃取所用的三氯甲烷的摩爾比為1:(0.35～0.6),苯甲醛與乙酸乙酯的摩爾比為1:(0.1～0.23)，苯甲醛與石油醚的摩爾比為1：(0.24～0.46)，苯甲醛與甲苯的摩爾比為1：(0.18～0.4)，所述保溫溫度為80℃～110℃，保溫時間為0.5h～2.5h。乙酸乙酯回收率達60％～85％,石油醚回收率達85％～95％,三氯甲烷回收率達50％～70％，甲苯可直接套用。

本發明與現有技術相比，具有顯著優點：(1)液堿的滴加時間容易控制；(2)反應溫度低，副產物少；(3)反應時間縮短；(4)溶劑回收率高。

具體實施方式

本發明所述的合成扁桃酸的合成方法，主要包括以下步驟：

(1)邁克爾加成反應：將苯甲醛、芐基三乙基氯化銨、三氯甲烷投入反應器中，升溫至30℃～50℃，滴加濃度為20％～35％的液堿，滴完后升溫至30℃～60℃，保溫1～4h。其中苯甲醛與芐基三乙基氯化銨的摩爾比為1：(15～30)，苯甲醛與三氯甲烷的摩爾比為1：(0.3～0.6)，苯甲醛與片堿的摩爾比為1：(0.15～0.3)，液堿滴加2h～4h。