[發明專利]一種吸入用小兒止咳溶液制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810503818.3
• 申請日: 2018-05-23
• 公開（公告）號: CN110522810A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 張保獻;胡杰;王志華
• 申請（專利權）人: 北京盈科瑞創新藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61K9/72;A61K9/08;A61P11/14;A61P11/10;A61P11/00;A61K33/02
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本發明涉及一種吸入用小兒止咳溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學領域。一種吸入用小兒止咳溶液制劑，所述溶液制劑包括：(1)甘草有效成分、桔梗有效成分、橙皮酊、氯化銨；(2)等滲劑及溶劑；其中，吸入用小兒止咳溶液制劑中的甘草有效成分由甘草流浸膏超濾得到；所述桔梗有效成分由桔梗流浸膏超濾得到。本發明提供的吸入用小兒止咳溶液制劑，通過霧化器快速形成氣溶膠，起效快，不含防腐劑，可不含糖類或糖類含量顯著降低，避免首過效應和胃腸道降解，且提高了病灶部位藥物濃度，減少給藥劑量，降低藥物在其他組織中的分布，降低藥物副作用，小兒使用更加安全。

技術領域

本發明涉及一種吸入用小兒止咳溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學領域。

背景技術

小兒止咳糖漿是一種經典中成藥，具有祛痰、鎮咳等作用，用于小兒感冒引起的咳嗽，在《中國藥典》2015版有記載。

小兒止咳處方由甘草流浸膏、桔梗流浸膏、氯化銨、橙皮酊共四味藥組成。處方中甘草清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥；桔梗宣肺、利咽祛痰；橙皮酊健脾和胃、行氣寬中、降逆化痰；氯化銨化痰、祛痰。甘草味甘性平，功能祛痰止咳，益氣補中，用于小兒咳嗽，為君藥；桔梗辛苦平，歸肺經，功能宣肺化痰利咽，為臣藥；輔以橙皮酊、氯化銨，中西藥結合，增強療效。小兒臨床應用近30年，為OTC甲類品種，安全性和有效性均早已得到了臨床的認同。

目前利用小兒止咳處方上市的劑型只有糖漿劑，專利申請文件CN101574425A、CN105497221A也公開了顆粒劑及其制備方法。然而，上市的糖漿劑和文獻公開的顆粒劑存在如下缺陷：

1、上市的糖漿劑中含有防腐劑苯甲酸鈉，有文獻報告苯甲酸鈉影響藥物的吸收，會帶來一些不良反應，如嘔吐、高血糖癥、低血鉀癥、驚厥和精神損害，甚至有少數人對苯甲酸鈉過敏，還有健康機構發現這種防腐劑可能加深或誘發兒童極度活躍；

2、上市糖漿劑為大劑量包裝，多次開蓋造成糖漿劑的二次污染；

3、上市糖漿劑和文獻公開的顆粒劑均添加糖類，糖漿劑含糖量過高，口干甜膩，顆粒劑添加蔗糖、糊精等食品添加劑，造成兒童攝入糖分過量、消化不良等影響兒童生長發育；

4、糖漿劑和顆粒劑均為口服，劑量較大，需要通過肝臟的首過效應，進入循環系統作用與病患部位，起效較慢，一定程度上限制了患者的用藥。

吸入制劑是借助拋射劑、壓縮空氣或特殊裝置將藥物分散成霧狀，形成藥物氣溶膠，使藥物直接到達作用部位。目前上市的吸入劑型有干粉吸入、氣霧劑及吸入溶液。干粉吸入需要借助特殊復雜的裝置，而復雜的結構導致了裝置生產成本的提高，不利于普及患者對吸入裝置的順應性、使用頻率以及干粉傳遞技術都影響著疾病的有效控制。氣霧劑需耐壓容器和閥門系統，成本較高，需要冷卻和灌裝的機械設備，制備操作均較麻煩，氣霧劑具有一定的內壓，遇熱或受撞擊后易發生爆炸，同時借拋射劑的蒸氣壓的壓強而工作，可因拋射劑的滲漏而失效。

而霧化吸入溶液制劑作為呼吸道或肺部給藥制劑，可以直接作用于病患部位，可提高呼吸道或肺部的給藥濃度，起效快，且該制劑避免了肝臟的首過效應，減少藥物的給藥劑量，提高藥物生物利用度，并降低藥物在其他組織的分布，減少副作用，具有吸入給藥刺激小、使用方便、患者順應性好、毒副作用小、適用于長期治療等優點，世界衛生組織已推薦其為哮喘、祛痰、氣管炎、支氣管炎、肺炎、慢阻肺等呼吸道疾病的首選療法。目前霧化吸入用溶液制劑上市的產品相對較少，主要為進口產品。臨床上以注射液應用霧化吸入的情況較多，但說明書中沒有規范的使用方法，在使用方面存在安全隱患。

吸入用小兒止咳溶液在祛痰、鎮咳等方面，預計將有很好的療效。現有技術中不存在吸入用小兒止咳溶液專用制劑，將會具備良好的市場前景。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種安全、有效、質量優異的吸入用小兒止咳溶液制劑；本發明還提供了該制劑的制備方法。