[發(fā)明專利]α-酮酰胺類化合物的不對稱氫化方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810500312.7 | 申請日： | 2018-05-23 |
| 公開（公告）號： | CN108546238B | 公開（公告）日： | 2020-11-24 |
| 發(fā)明（設計）人： | 丁小兵;王斯敏 | 申請（專利權(quán)）人： | 凱特立斯（深圳）科技有限公司 |
| 主分類號： | C07C231/12 | 分類號： | C07C231/12;C07C235/34;C07D333/24;C07D307/54;C07C67/08;C07C69/732 |
| 代理公司： | 深圳市創(chuàng)富知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44367 | 代理人： | 江麗嬌;曾敬 |
| 地址： | 518000 廣東省深圳市龍崗區(qū)*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 酮酰胺類 化合物 不對稱 氫化 方法 | ||
1.一種α-酮酰胺類化合物的不對稱氫化方法，包括以下步驟：
在催化劑、堿、溶劑的存在下，α-酮-β-烯酰胺類化合物在氫氣氛圍中還原得到手性α-羥基-β-烯酰胺類化合物；所述催化劑是由金屬銥鹽與手性配體絡合得到，所述手性配體選自以下化合物：
所述金屬銥鹽為[Ir(COD)Cl]2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的不對稱氫化方法，其特征在于，所述α-酮-β-烯酰胺類化合物是下述通式A表示的化合物：
其中，R1選自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基、萘基，R2選自烷基、二苯甲基、芐基。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的不對稱氫化方法，其特征在于，所述取代苯基是鹵素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代的苯基，所述R2選自叔丁基、二苯甲基、芐基、甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的不對稱氫化方法，其特征在于，所述溶劑選自甲苯、異丙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、乙醇、三氟乙醇、1，2-二氯乙烷中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的不對稱氫化方法，其特征在于，所述堿選自叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、甲醇鉀、碳酸銫、氫氧化鉀中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的不對稱氫化方法，其特征在于，所述金屬銥鹽與手性配體的摩爾比為1：1～4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的不對稱氫化方法，其特征在于，所述α-酮-β-烯酰胺類化合物與催化劑的摩爾比為100～20000：1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的不對稱氫化方法，其特征在于，反應溫度為0～50℃，氫氣壓力為2～50atm，反應時間為2～24h。
9.一種貝那普利的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：式1c化合物經(jīng)不對稱氫化還原得到式2c化合物，式2c化合物經(jīng)還原得到式3c化合物，式3c化合物脫保護基得到式4c化合物，式4c化合物酯化得式5c化合物：
其中，式1c化合物的不對稱氫化還原如權(quán)利要求1～8任意一項所述。
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