[發明專利]一種治療或預防麻醉低血壓的復方注射劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201810498928.5
• 申請日: 2018-05-23
• 公開（公告）號: CN108354899A
• 公開（公告）日: 2018-08-03
• 發明（設計）人: 廖勇;湯枝鵬;游艷;萬靜枝;楊剛;鄒學軍;李璐;朱春華
• 申請（專利權）人: 三峽大學附屬仁和醫院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K31/46;A61P9/02
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明涉及藥物領域，提供一種治療或預防麻醉低血壓的復方注射劑，以1000mL計，所述復方注射劑中包括：0.1～2g硫酸阿托品，2～5g鹽酸甲氧明、10～15g藥用輔料以及余量的注射用水，調節所述復方注射劑的pH值至4.5±0.3。本發明所述的復方注射劑中以硫酸阿托品和鹽酸甲氧明為活性成分，本發明將鹽酸甲氧明與硫酸阿托品復配，利用阿托品可以拮抗α1?腎上腺素能受體激動劑來對抗鹽酸甲氧明導致的反射性心率減慢。二者復配后的升壓效果不低于鹽酸甲氧明單獨施用，反射性心率減慢的發生率更低，從而本發明提供的復方注射劑用于治療或預防麻醉低血壓時更為安全有效。

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體涉及一種治療或預防麻醉低血壓的復方注射劑及其制備方法。

背景技術

麻醉低血壓是指麻醉患者的收縮壓小于80mmHg或麻醉期間血壓下降超過麻醉前血壓的30％。臨床上實施手術的過程中多采用全身麻醉的方式，尤其是腰硬聯合麻醉法，由于其起效迅速、效果確切而在臨床上得到廣泛應用。但是在全身麻醉后容易導致患者出現低血壓現象，會對患者的生命安全造成一定的威脅。甲氧明作為強力的α1-受體興奮劑，對于全身麻醉使產生的低血壓癥狀具有有效的預防作用。

鹽酸甲氧明是腎上腺素能受體激動劑，可使小動脈收縮，主動脈收縮壓及舒張壓增高，提高冠脈灌注壓和心肌血流，對心臟及中樞神經系統無明顯興奮作用，不增加心肌氧耗，能通過使血壓升高反射性的降低心率，有利于心臟的保護。具有以下幾個特點：①不會由于代謝興奮而引起胎兒酸血癥；②不增加心率和心肌氧耗量，糾正心律失常(主要是終止室上性心動過速的發作；③不激動其它受體及中樞，不會產生復雜的心血管變化；④升壓溫和循環平穩可控。鹽酸甲氧明的藥代動力學顯示，靜脈注射1～2分鐘起效，升壓可維持5～15分鐘。

然而，現有研究顯示，甲氧明在預防和治療麻醉患者低血壓的同時，還會導致麻醉患者的心率下降現象，并且心率下降的趨勢與甲氧明的劑量之間存在一定的正相關(牛洪章.甲氧明防治全身麻醉低血壓對心率的影響[J].臨床醫學,2012,32(10):74-75.)。在加大甲氧明劑量以平穩麻醉患者血壓的同時，也會導致患者心率減緩，而隨心率大幅度減慢心輸出量可能也會下降，對于患者的生命安全而言有一定風險。

發明內容

本發明為了解決現有技術中甲氧明單獨使用問題，提供了一種更為安全、穩定的治療麻醉低血壓的復方注射劑。

為了解決上述問題，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了一種治療或預防麻醉低血壓的復方注射劑，以1000mL計，所述復方注射劑中包括：0.1～2g硫酸阿托品，2～5g鹽酸甲氧明、10～15g藥用輔料以及余量的注射用水，調節所述復方注射劑的pH值至4.5±0.3。

優選的，以1000mL計，所述復方注射劑中包括：0.4～0.8g硫酸阿托品，2.5～3.5g鹽酸甲氧明、12～14g藥用輔料以及余量的水。

優選的，所述藥用輔料包括pH調節劑和滲透壓調節劑。

優選的，以1000mL計，所述復方注射劑中含有pH調節劑8～10g。

優選的，以1000mL計，所述復方注射劑中含有滲透壓調節劑2～5g。

優選的，所述pH調節劑選自鹽酸、乳酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或多種。

優選的，當所述pH調節劑為檸檬酸和檸檬酸鈉時，檸檬酸與檸檬酸鈉的質量比為1.5～3:1。

優選的，所述滲透壓調節劑選自氯化鈉、葡萄糖、甘油、甘露醇、山梨醇、硼酸和硼砂中的一種或多種。

本發明還提供了一種上述技術方案所述復方注射劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)以部分水溶解硫酸阿托品和鹽酸甲氧明，得到活性溶液；