[發明專利]取代苯乙腈的制備方法

在審

• 申請號: 201810497130.9
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN110511204A
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發明（設計）人: 孫長亮;胡天文;海尼木·夏木西
• 申請（專利權）人: 上海特化醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D317/46
• 分類號: C07D317/46
• 代理公司: 11225 北京金信知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉鋒;李琳<國際申請>=<國際公布>=<

1.一種取代苯乙腈的制備方法，其特征在于，所述方法為以下方法之一：

方法一：

其中，

R₁與R₂各自獨立地選自氫、鹵素、乙酰氧基、C₁-C₆直鏈或支鏈烷氧基或C₁-C₆直鏈或支鏈烷基，或R₁與R₂連同苯環上與其相連的碳原子一起形成含有1～3個選自N、O的雜原子的5-6元雜環基，所述的5-6元雜環基為無取代或被鹵素、羥基或者氨基中的一種或多種取代；

R₃與R₄各自獨立地選自氫、芳香碳環基、芳香雜環基、乙酰氧基、C₁-C₆直鏈或支鏈烷氧基和C₁-C₆直鏈或支鏈烷基，或，R₃和R₄與它們所連接的C原子形成三元至六元環烷基或三元至六元雜環烷基，所述雜環烷基是指含有1-3個選自N原子或者O原子的雜原子的環烷基，所述的三元至六元環烷基和三元至六元雜環烷基為無取代或被鹵素、羥基、氨基中的一種或多種所取代；

X和Y各自獨立地選自F、Cl、Br和I；

M選自Mg、Zn和Li；

方法一包括以下步驟：

1)式I所示的取代鹵代苯與金屬試劑發生金屬化反應制得芳基金屬試劑II；

2)芳基金屬試劑II與式III所示的α-鹵素取代乙腈發生偶聯反應，制得式IV所示的取代苯乙腈；

所述的金屬試劑選自能活化碳氫鍵并提供金屬M的試劑；

方法二：

其中，

R₁與R₂各自獨立地選自氫、鹵素、乙酰氧基、C₁-C₆直鏈或支鏈烷氧基和C₁-C₆直鏈或支鏈烷基，或，R₁與R₂連同苯環上與其相連的碳原子一起形成含有1～3個選自N、O的雜原子的5-6元雜環基，所述的5-6元雜環基為無取代或被鹵素、羥基或者氨基中的一種或多種取代；

R₃與R₄各自獨立地選自氫、芳香碳環基、芳香雜環基、乙酰氧基、C₁-C₆直鏈或支鏈烷氧基和C₁-C₆直鏈或支鏈烷基，或，R₃和R₄與它們所連接的C原子形成三元至六元環烷基或三元至六元雜環烷基，所述雜環烷基是指含有1-3個選自N原子或者O原子的雜原子的環烷基，所述的三元至六元環烷基和三元至六元雜環烷基為無取代或被鹵素、羥基、氨基中的一種或多種所取代；

R₅選自氫、C₁-C₆直鏈或支鏈烷氧基或C₁-C₆直鏈和支鏈烷基；

方法二包括以下步驟：

式I所示的取代鹵代苯與取代硅基乙腈V在鈀催化劑、有機磷配體、堿和溶劑的存在下發生偶聯反應，制得式IV所示的取代苯乙腈。