[發明專利]復方銀杏絞股藍曲美他嗪注射液及制備方法

有效

• 申請號: 201810495876.6
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN108379332B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 肖新榮;羅甜;黃卓賢;苗青
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K36/424;A61P9/10;A61K31/495
• 代理公司: 衡陽市科航專利事務所(普通合伙) 43101
• 代理人: 鄒小強

1.復方銀杏絞股藍曲美他嗪注射液，其特征是：每5ml的注射液中：總黃酮為3～9mg、總皂苷為1.6～6.5mg、含鹽酸曲美他嗪為1.5～6.5mg、亞硫酸氫納為10 mg、無水乙醇為0.4mL、丙二醇為0.6mL、注射用水4mL，注射液的pH值為5.2～6.2；

所述復方銀杏絞股藍曲美他嗪注射液采用超濾法結合大孔吸附樹脂法進行制備，其具體制備步驟如下：

A、銀杏葉和絞股藍的處理

取黃色的銀杏葉子，清洗干凈，于60℃下鼓風干燥至恒重，然后粉碎密封保存備用；

取絞股藍莖葉，洗凈晾干后，于60℃下鼓風干燥至恒重，然后粉碎密封保存備用；

B、超聲震蕩獲得粗提液

將粉碎的銀杏葉和絞股藍的粉末按比例1.5：1投入到超聲波提取裝置中，加入藥材重量20倍的80%的乙醇，超聲震蕩10min后抽濾，獲得第一次提取液，然后再超聲震蕩10min后抽濾，獲得第二次提取液，將第一次提取液與第二次提取液合并，獲得含黃酮、皂苷有效成分的粗提液，其中超聲波功率為60W；

C、超濾法獲得超濾液

將粗提液用中空纖維聚氯乙烯膜進行超濾，除去雜質，獲得銀杏葉和絞股藍中抗心腦血管疾病有效成分的超濾液，其中，超濾溫度30℃，超濾壓力9.0 bar，中空纖維聚氯乙烯膜截流分子量為5000；

D、大孔樹脂吸附法同時純化獲得含黃酮和皂苷的純化物

將超濾液經減壓濃縮回收乙醇，至1/5后獲得濃縮液，然后將濃縮液上于已處理好的AB-8大孔吸附樹脂進行吸附，靜置2h充分吸附后，用純化水洗至洗脫液無色，然后用10%的乙醇以3BV/h的流速洗脫除雜，除去水溶性雜質，再用5個柱床體積的70%的乙醇以流速1BV/h進行洗脫，收集洗脫液，濃縮至無醇味加入10倍量的純化水，冷卻離心后提取上清液，進行濃縮收膏，真空干燥，研碎到200目，即得含黃酮和皂苷的純化物，其中真空干燥溫度為50～60℃，時間為24h；

純化物中總黃酮平均質量分數為37.35%，總皂苷平均質量分數為12.75%，黃酮與皂苷的比值為2.93；

E、以含黃酮和皂苷的純化物粉末為原料藥，加入鹽酸曲美他嗪，制備出復方銀杏絞股藍曲美他嗪注射劑

按處方量稱取含總黃酮和總皂苷的純化物粉末，加入處方量的丙二醇和無水乙醇及注射用水，60℃下水浴加熱攪拌30分鐘后，冷卻至室溫，溶液中加入處方量的鹽酸曲美他嗪和亞硫酸氫鈉，攪拌至完全溶解，補充注射用水至全量，然后用0.22微米的濾膜過濾，濾液灌裝于固定規格的安瓿瓶中，融封，高溫高壓滅菌，即得復方銀杏絞股藍曲美他嗪注射液。