[發明專利]測定甘氨酸原料藥中α晶型含量的粉末X射線衍射法

在審

• 申請號: 201810494342.1
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN108956661A
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 盧日剛;朱健萍;李丹鳳;何虹;黃慧;羅意珊;劉莊蔚;朱榮
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區食品藥品檢驗所
• 主分類號: G01N23/20
• 分類號: G01N23/20
• 代理公司: 廣西南寧公平知識產權代理有限公司 45104
• 代理人: 楊立華

本發明公開了一種測定甘氨酸原料藥中α晶型含量的粉末X射線衍射法，該法選擇峰2θ＝19.1°作為α晶型的定量檢測峰，選擇峰2θ＝25.4°作為γ晶型的定量檢測峰，選用兩者峰強度比值為定量參數，建立標準曲線，測定α晶型的含量。結果表明，該法用于測定甘氨酸原料藥中α晶型的含量，準確可靠，快速簡便，可用于甘氨酸原料藥中α晶型的定量分析，以更好了解市場上甘氨酸的晶型種類，為控制甘氨酸的質量提供保障。同時，發明人還利用差示掃描量熱法、熱重分析法、紅外光譜法、拉曼光譜法、近紅外光譜法對甘氨酸α晶型與γ晶型進行多晶型研究，為甘氨酸的質量標準提高提供有力依據。

技術領域

本發明屬于甘氨酸原料藥含量檢測技術領域，尤其涉及一種測定甘氨酸原料藥中α晶型含量的粉末X射線衍射法。

背景技術

物質的多晶型狀態是指固體化學藥物可以存在2種或者2種以上晶型狀態，又稱為“同質異晶”現象。固體藥物中普遍存在多晶型現象，而多晶型現象不僅影響固體藥物穩定性和生產、制劑工藝的可操作性，也影響藥物的溶解度、溶出速率，進而影響到藥物的生物利用度和有效性。因此，晶型是影響藥品質量的重要因素之一，在藥品研發中應全面考慮藥物的多晶型問題。目前，國內外用于晶型定量分析的方法主要有粉末X-射線衍射法、傅里葉變換拉曼光譜法、中紅外光譜法、近紅外光譜法、太赫茲光譜法、固態核磁共振法和差示掃描量熱法等。粉末X-射線衍射法是一種比較常用的晶型分析方法，已經廣泛應用于不同晶型混合物的定量測定。

甘氨酸是一種結構最簡單的氨基酸，作為重要的精細化工原料，在食品、醫藥、飼料等領域應用廣泛。甘氨酸作為典型的多晶型藥物，被廣泛作為多晶型化合物模型研究。甘氨酸具有α、β、γ、ε和δ型等5種晶型，已受到藥學研究者的廣泛關注。工業化生產得到的晶型大多數為α晶型，含有少部分的γ晶型，產品性質不穩定，易結塊，使用非常不便。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種測定甘氨酸原料藥中α晶型含量的粉末X射線衍射法，以更好了解市場上甘氨酸的晶型種類，為控制甘氨酸的質量提供保障。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：

測定甘氨酸原料藥中α晶型含量的粉末X射線衍射法，選擇α晶型的特征衍射峰與γ晶型特征衍射峰的峰強度比值為定量參數，建立標準曲線，測定α晶型的含量。

α晶型的特征衍射峰為2θ＝19.1°，γ晶型特征衍射峰為2θ＝25.4°。

上述測定甘氨酸原料藥中α晶型含量的粉末X射線衍射法，包括以下步驟：

<1>衍射條件；

<2>特征峰選取；

<1>標準曲線的建立。

步驟<1>按以下操作進行：采用CuK輻射配制石墨單色器；設置管壓40kV，管流40mA，采用LynxEye探測器，探測器狹縫1mm，常規掃描設置掃描范圍10～50°，掃描速度每步0.02s，步長0.02°。

步驟<2>按以下操作進行：分別取甘氨酸α晶型與γ晶型，過100目篩，稱取0.7g樣品于樣品架中，分別進行X射線掃描；選擇峰2θ＝19.1°作為α晶型的定量檢測峰，選擇峰2θ＝25.4°作為γ晶型的定量檢測峰。

步驟<3>按以下操作進行：根據步驟<2>中α晶型的特征衍射峰與γ晶型特征衍射峰的峰強度比值為定量參數，建立標準曲線。