[發明專利]一種用于腫瘤原位可視化治療的核殼型納米藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810493402.8
• 申請日: 2018-05-22
• 公開（公告）號: CN108619532B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: 吳春惠;官曉天;田原;劉秋月;劉貽堯;楊紅;李順;秦翔
• 申請（專利權）人: 電子科技大學
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/18;A61K9/51;A61K39/39;A61K41/00;A61K47/55;A61K47/59;A61K49/00;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 成都點睛專利代理事務所(普通合伙) 51232
• 代理人: 葛啟函

一種用于腫瘤原位可視化治療的核殼型納米藥物，屬于納米醫藥技術領域。本發明采用標記有熒光探針的CpG OND與多聚陽離子化合物組裝形成的納米粒子為內核，并在內核表面自組裝經聚多巴胺表面改性的石墨烯量子點和光敏劑共聚產物作為外殼，并進一步在外殼上螯合MRI離子對比劑，形成核殼型納米藥物。本發明納米藥物不僅具有優異的光動力/光熱抗癌效果，良好的免疫刺激效應，而且通過MRI成像對比劑和熒光探針還能夠進行病灶顯像，具有可視化特性，實現了無創實時追蹤納米藥物的分布、吸收及代謝，進一步可用于預后檢測。本發明納米藥物集聯合治療和多模成像診斷功能于一身，實現了腫瘤診斷治療一體化，在腫瘤診療領域具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于納米醫藥技術領域，特別涉及一種用于腫瘤原位可視化治療的核殼型納米藥物及其制備方法。

背景技術

惡性腫瘤因其高度的異質性、復雜的微環境等因素，是嚴重危害公眾生命與健康的重大疾病，成為全球性的公共健康問題。目前，單一治療方法，如手術切除、化療、放療等，療效不佳且副作用大；使用多種治療方法聯合或協同殺傷腫瘤，是目前臨床治療的主流策略。與此同時，新興的腫瘤療法，如腫瘤光療、免疫治療等療法相繼出現，腫瘤療法的發展以及聯合使用為腫瘤的治療提供了新希望。腫瘤光療是利用激光激發光敏劑產生單線態氧，即光動力治療(Photodynamic Therapy,PDT)，最終誘導腫瘤細胞凋亡，或者利用輻照光熱材料將光能轉為熱能，即光熱治療(Photothermal Therapy,PTT)，最終直接殺死腫瘤細胞。因為腫瘤光療具有高度的選擇性、非侵襲性、副作用小等優點，使其對于淺表腫瘤治療，諸如乳腺癌、乳腺術后的胸壁侵犯、惡性黑色素瘤及部分軟組織肉瘤等類型腫瘤均具有較好療效。然而，腫瘤光療對于深部腫瘤或者轉移腫瘤的治療卻束手無策。

現有研究發現，腫瘤光療實際上也是一種免疫原性治療方法，PTT或PDT在引起腫瘤組織不可逆損傷的同時，能夠刺激機體釋放各種炎癥和急性響應調節因子，有效地刺激固有和獲得性免疫系統，導致治療部位大量聚集中性細胞、樹突狀細胞和其它炎癥細胞，改變腫瘤微環境。然而，腫瘤光療的獨特免疫刺激效應常常較弱，無法有效地激發或調動機體的免疫系統，達到控制和殺滅腫瘤細胞的目的，也就無法直接應用于免疫治療。因此，亟需與常規的免疫治療試劑聯合，在利用光療高效殺滅原位腫瘤的同時，增強免疫刺激效應，進而聯合體內免疫系統高效消滅轉移細胞，預防腫瘤的復發。故而，發展機制互補的高效光療/免疫聯合治療新模式，對于增強腫瘤療效、對抗局部復發和轉移具有重要意義，并且成為了當前腫瘤治療的研究熱點。

學者在致力于研究腫瘤治療的同時也十分關注治療效果的觀測。由于腫瘤的診斷與治療在傳統臨床應用中通常是兩個相對獨立的過程，診斷試劑和治療治療也需要分別使用，兩次醫療過程間隔時間較長，這樣容易貽誤最佳的治療時機，由此還存在診治效率低下、副作用疊加等問題。近年來興起了一種全新的醫療手段——診斷與治療一體化。醫學成像技術在癌癥的診斷中扮演著十分重要的角色。現有技術中，熒光成像和磁共振成像已經廣泛應用于臨床。熒光成像作為一種價格低廉、實時高效的成像技術，能夠在小動物整體水平上，獲取納米藥物在其體內的分布與代謝情況，進而以此確定最佳治療時機；同時也有助于獲取納米藥物生物安全性的重要信息。磁共振成像(MRI)作為目前腫瘤早期診斷最有效的方法之一，相比其他成像方式，具有更高的空間分辨率和更清晰的軟組織成像能力，不僅能夠對生物體內臟器官進行快速無損檢測，而且能夠對疾病發病病理進行定量評估；不僅能夠進行結構性成像，還能夠對體內功能過程進行三維成像；基于MRI的成像原理，利用造影劑(如Gd類造影劑)能夠增強MRI成像信號。因此，利用醫學成像技術對治療后病灶部分進行實時監測，實現成像引導的腫瘤精準治療，為腫瘤治療帶來了新的希望。而發展影像導航的治療模式，因人而異制定個性化的治療方案，也無疑對于提高腫瘤治療效果具有重要的現實意義。

綜上所述，如何發展、構建光療和免疫聯合治療和多模成像功能于一體的高效、安全、穩定的多功能納米體系成為了未來的發展趨勢，同樣也成為了本領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容