[發明專利]一種含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物

在審

• 申請號: 201810491492.7
• 申請日: 2018-05-21
• 公開（公告）號: CN108420792A
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 天津雙碩醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/127;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/10;A61K31/215;A61P31/16
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1.一種含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，由主藥磷酸奧司他韋，脂質復合物，干燥保護劑蔗糖，脂質溶劑乙醇，硫酸銨，防腐劑苯甲酸鈉，pH調節劑冰醋酸，抗氧劑丁羥茴醚，純化水組成，通過如下步驟進一步制備成口服溶液劑：

步驟一：取磷酸奧司他韋原料藥粉碎，過100目篩，備用；

步驟二：取脂質溶劑乙醇適量，溶解脂質復合物，抗氧劑丁羥茴醚，水浴加熱至60℃，為空白脂質體脂質相，保溫，備用；

步驟三：取適量純化水，溶解硫酸銨，蔗糖，冰醋酸，以0.1M NaOH溶液調節溶液pH為5.5-6.5，水浴加熱至60℃，為空白脂質體水相，保溫，攪拌，備用；

步驟四：取步驟二所得空白脂質體脂質相溶液，以配25號針頭的注射器沿水相旋轉方向反向，在貼近容器壁處注入到脂質體水相中，減壓蒸發，揮去乙醇，60℃條件下，過0.2um微孔濾膜三次，進行整粒，得到空白脂質體；

步驟五：將步驟四所得空白脂質置于透析袋中，透析袋截留分子量10萬道爾頓，封口；

步驟六：將步驟五裝有空白脂質體的透析袋置于與步驟二空白脂質體水相同濃度的蔗糖，冰醋酸溶液中，60℃條件下，攪拌透析，每隔30分鐘，更換新鮮透析液，共計透析三次；

步驟七：取磷酸奧司他韋，蔗糖，冰醋酸，苯甲酸鈉，溶于適量純化水，得到含藥溶液，將此含藥溶液與步驟六所得到的空白脂質體溶液混合，60℃條件下，孵育，調節溶液pH為5.5-6.5，得到磷酸奧司他韋脂質體混懸液；

步驟八：將步驟七得到的磷酸奧司他韋脂質體混懸液，分裝，即為磷酸奧司他韋口服液；其特征在于，所述脂質復合物由氫化大豆卵磷脂和膽固醇組成，質量比為4:1。

2.如權利要求1所述含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，其特征在于，處方組成如下：

3.如權利要求2所述含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，其特征在于，通過如下步驟后，將其制備成顆粒劑：

步驟一：取磷酸奧司他韋原料藥粉碎，過100目篩，備用；

步驟二：取脂質溶劑乙醇適量，溶解脂質復合物，抗氧劑丁羥茴醚，水浴加熱至60℃，為空白脂質體脂質相，保溫，備用；

步驟三：取適量純化水，溶解硫酸銨，蔗糖，冰醋酸，以0.1M NaOH溶液調節溶液pH為5.5-6.5，水浴加熱至60℃，為空白脂質體水相，保溫，攪拌，備用；

步驟四：取步驟二所得空白脂質體脂質相溶液，以配25號針頭的注射器沿水相旋轉方向反向，在貼近容器壁處注入到脂質體水相中，減壓蒸發，揮去乙醇，60℃條件下，過0.2um微孔濾膜三次，進行整粒，得到空白脂質體；

步驟五：將步驟四所得空白脂質置于透析袋中，透析袋截留分子量10萬道爾頓，封口；

步驟六：將步驟五裝有空白脂質體的透析袋置于與步驟二空白脂質體水相同濃度的蔗糖，冰醋酸溶液中，60℃條件下，攪拌透析，每隔30分鐘，更換新鮮透析液，共計透析三次；

步驟七：取磷酸奧司他韋，蔗糖，冰醋酸，苯甲酸鈉，溶于適量純化水，得到含藥溶液，將此含藥溶液與步驟六所得到的空白脂質體溶液混合，60℃條件下，孵育，調節溶液pH為5.5-6.5，得到磷酸奧司他韋脂質體混懸液；

步驟八：將步驟七得到的磷酸奧司他韋脂質體混懸液，噴霧干燥，得到磷酸奧司他韋顆粒；

步驟九：將步驟八得到的磷酸奧司他韋顆粒，置于合適的鋁箔袋中，即為顆粒劑。

4.如權利要求2所述含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，其特征在于，處方組成如下：

5.如權利要求2所述含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，其特征在于，處方組成如下：

6.如權利要求2所述含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，其特征在于，處方組成如下：

7.如權利要求2所述含有磷酸奧司他韋的口服藥物組合物，其特征在于，處方組成如下：