[發(fā)明專利]靶向還原敏感共載化療藥物與P-gp耐藥逆轉(zhuǎn)劑的納米遞送系統(tǒng)的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810488982.1
• 申請(qǐng)日: 2018-05-21
• 公開（公告）號(hào): CN108619526B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張琳華;朱敦皖;秦玉;樊帆;張志明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/54;A61K45/06;A61K31/4725;A61P35/00
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 趙尊生

1.一種靶向還原敏感共載化療藥物與P-gp耐藥逆轉(zhuǎn)劑的納米遞送系統(tǒng)的制備方法，其特征在于包括的步驟：

1）將兩親性共聚物PCL-ss-PEG-ss-PCL 25mg、5wt.% DSPE-PEG2000-Folate、5% wt.Tariquidar與2.5mg紫杉醇充分溶于二氯甲烷中，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去有機(jī)溶劑，使之在反應(yīng)器內(nèi)壁形成一層均勻的薄膜，真空干燥12小時(shí)；

2）配制300mM硫酸銨水溶液，樣品膜分散于5mL硫酸銨溶液中，65℃下水化5h；

混勻，放置至室溫，冰浴下超聲30min，5mm探頭，Ampl30%，得到穩(wěn)定、均勻的載藥還原敏感聚合物囊泡分散液；

3）將聚合物囊泡懸液置于處理好的透析袋中后，在蔗糖溶液中透析20h，其中，該蔗糖溶液為102.69g蔗糖+1.152g組氨酸溶于1L水；

4）阿霉素載入：將5.0mgDOX加入到上述透析后的樣品中，65℃恒溫磁力攪拌下，300r/min，孵育2h；

5）去除未包載藥物：用pH7.4PBS透析20h后4℃保存，得到靶向腫瘤的共載化療藥物與P-gp抑制劑的還原響應(yīng)聚合物囊泡分散液。

2.權(quán)利要求1所述的方法制備得到的靶向還原敏感共載化療藥物與P-gp耐藥逆轉(zhuǎn)劑的納米遞送系統(tǒng)。

3.權(quán)利要求1所述的方法制備得到的靶向還原敏感共載化療藥物與P-gp耐藥逆轉(zhuǎn)劑的納米遞送系統(tǒng)在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

4.按照權(quán)利要求3所述的應(yīng)用, 其特征在于包括應(yīng)用于抗乳腺癌MCF-7/ADR耐藥細(xì)胞、人肝癌細(xì)胞HepG2/ADR或人卵巢癌紫杉醇耐藥株A2780/Taxol高表達(dá)P-gp細(xì)胞。

5.按照權(quán)利要求3所述的應(yīng)用, 其特征在于所述的治療腫瘤藥物為靶向還原敏感共載化療藥物和P-gp逆轉(zhuǎn)劑的聚合物囊泡納米粒。