[發(fā)明專利]一種用于凝血酶活性檢測的質(zhì)譜探針及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201810488930.4 | 申請日： | 2018-05-21 |
| 公開（公告）號： | CN108707184B | 公開（公告）日： | 2021-01-29 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 程翼宇;李振皓 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江大學(xué) |
| 主分類號： | C07K5/107 | 分類號： | C07K5/107;C07K1/107;C07K1/06;C07K1/04;C12Q1/56 |
| 代理公司： | 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224 | 代理人： | 韓聰 |
| 地址： | 310013 浙江*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 用于 凝血酶 活性 檢測 探針 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種用于凝血酶活性檢測的質(zhì)譜探針，其特征在于，由氨基酸序列為Phe-Pro-Arg-β-Ala的多肽及修飾在所述多肽的β-丙氨酸上的哌嗪類化合物組成；所述哌嗪類化合物為1-(2-嘧啶基)哌嗪、1-(4-吡啶基)哌嗪或1-(1-甲基-4-吡啶基)哌嗪，哌嗪類化合物的-NH與多肽鏈上的β-丙氨酸的羧基縮合；所述多肽中的苯丙氨酸為D型。
2.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)譜探針，其特征在于，所述質(zhì)譜探針的分子結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示，
3.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的質(zhì)譜探針的制備方法，其特征在于，包括：
(1)采用固相法合成氨基酸序列為Phe-Pro-Arg-β-Ala的多肽；
(2)將所述多肽溶于二氯甲烷，加入二異丙基乙胺調(diào)pH值到中性，再加入5倍摩爾量的1-羥基苯并三唑和哌嗪類化合物，充分溶解，然后加入5倍摩爾量的N,N-二異丙基碳二亞胺進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后旋蒸二氯甲烷，純化制得所述的質(zhì)譜探針。
4.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的質(zhì)譜探針在制備檢測凝血酶活性的試劑盒中的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的質(zhì)譜探針在制備篩選凝血酶抑制劑的試劑盒中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的質(zhì)譜探針在體外評價藥物的凝血酶抑制活性中的應(yīng)用。
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