[發明專利]一種抗間皮素抗體及其抗體藥物綴合物

在審

• 申請號: 201810487856.4
• 申請日: 2018-05-21
• 公開（公告）號: CN110507824A
• 公開（公告）日: 2019-11-29
• 發明（設計）人: 房健民;黃長江;姜靜;葉慧;李慎軍;徐巧玉;羅文婷;王名雪
• 申請（專利權）人: 榮昌生物制藥(煙臺)有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K47/65;A61K38/07;A61P35/00;C07K16/30;C07K16/28;C12N15/13
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1.一種抗體藥物綴合物，其具有式Ab-(L-D)_n，其中：

(a)Ab為特異性結合MSLN的抗體或其功能性片段；

(b)L為連接子或不存在；

(c)D為治療劑；并且

(d)n為1、2、3、4、5、6、7或8。

2.根據權利要求1所述的抗體藥物綴合物，其中所述特異性結合MSLN的抗體包含重鏈和輕鏈，其中

(i)所述重鏈包含三個CDR區，其中所述CDR區中至少一個的氨基酸序列具有如SEQ IDNO：1、2或3所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列；并且

(ii)所述輕鏈包含三個CDR區，其中所述CDR區中至少一個的氨基酸序列具有如SEQ IDNO：4、5或6所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列。

3.根據權利要求1-2中任一項所述的抗體藥物綴合物，其中所述特異性結合MSLN的抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，其中

(i)所述重鏈可變區包含SEQ ID NO：7所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列；并且

(ii)所述輕鏈可變區包含SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的抗體藥物綴合物，其中所述抗體是單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體、單鏈抗體(scFv)或者雙特異性抗體。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的抗體藥物綴合物，其中所述治療劑為海兔毒素肽，優選MMAD、MMAE或MMAF，更優選MMAE。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的抗體藥物綴合物，其中所述連接子與抗體通過抗體上的巰基連接。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的抗體藥物綴合物，其中

所述連接子具有如下式所示結構：

或者

所述連接子具有如下式所示結構：

8.根據權利要求1-7中任一項所述的任一抗體藥物綴合物，其結構如下式任一所示：

9.一種能夠特異性結合間皮素的抗體或其功能性片段，其中所述抗體包含重鏈和輕鏈，其中

(i)所述重鏈包含三個CDR區，所述CDR區中至少一個的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：1、2或3所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列；

(ii)所述輕鏈包含三個CDR區，所述CDR區中至少一個的氨基酸序列具有如SEQ ID NO：4、5或6所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列。

10.根據權利要求9所述的抗體或其功能性片段，其中所述抗體包含重鏈可變區和輕鏈可變區，

(i)所述重鏈可變區包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列；

(ii)所述輕鏈可變區包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列或者與其具有至少80％序列同一性的序列。

11.根據權利要求9-10中任一項所述的任一抗體或其功能性片段，其中所述抗體是單克隆抗體、嵌合抗體、人源化抗體、單鏈抗體(scFv)或者雙特異性抗體。

12.分離的多核苷酸，其編碼根據權利要求9-11中任一項所述的抗體或其功能性片段。

13.分離的多核苷酸的組合，其包括：編碼權利要求9-11中任一項所述抗體或其功能性片段之重鏈的多核苷酸和編碼權利要求9-11中任一項所述抗體或其功能性片段之輕鏈的多核苷酸。