[發明專利]一種獨一味素A及其制備方法

在審

• 申請號: 201810484201.1
• 申請日: 2018-05-19
• 公開（公告）號: CN108794500A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 王志禮;吾建峰
• 申請（專利權）人: 王志禮
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種獨一味素A及其制備方法，包括：(1)將獨一味根干燥粗粉用60％乙醇水溶液熱回流提取，減壓濃縮至無醇味，用石油醚萃取至石油醚層無色，水相減壓蒸餾除去殘留的石油醚后通過AB?8大孔吸附樹脂柱，先用4倍柱床體積的30％乙醇洗脫，再用5倍柱床體積的60％乙醇洗脫，收集第4?5倍柱床體積的60％乙醇洗脫液，40℃減壓濃縮后冷凍干燥，得到粗品；(2)HSCCC制備分離過程：按二氯甲烷?異丁醇?甲醇?水(5:3:2:2，V/V)配制溶劑體系，上相為固定相，下相為流動相，流速2mL/min，轉速850r/min，溫度25℃，檢測波長245nm，取上述粗品溶于下相溶劑中，注入HSCCC，根據色譜圖收集獨一味素A對應的流出液，40℃減壓濃縮后冷凍干燥。

技術領域

本發明屬于化學領域，具體涉及一種制備獨一味素A和獨一味素B的方法。

背景技術

獨一味素A(CAS登錄號134107-56-5)和獨一味素B(CAS登錄號134018-82-9)是最早從獨一味中分離得到的化合物，研究表明其具有多種藥理活性。化學結構式如下。

現有技術在分離制備獨一味素A和獨一味素B時，均離不開反復硅膠柱層析，如最早分離得到獨一味素A和獨一味素B的報道就采用了兩次硅膠柱層析(易進海等，藏藥獨一味根化學成分的研究，藥學學報1990第26卷第1期)。現有技術存在兩點不足：

第一，硅膠柱層析根本無法適用于工業化規模制備；

第二，由于獨一味素A和獨一味素B為一對光學異構體，普通的硅膠柱層析極難將二者完全分開，常常是你中有我、我中有你，純度難以得到保證，如上述文獻易進海分離得到的晶Ⅰ就是獨一味素A和獨一味素B的混合物，需要衍生化二次拆分。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種制備獨一味素A和獨一味素B的方法。

本發明通過下面的技術方案實現：

一種獨一味素A，化學結構式如下：

上述獨一味素A的制備方法：

(1)高速逆流色譜(HSCCC)進樣原料的制備

將500g獨一味根干燥粗粉用3600mL體積百分濃度為60％的乙醇水溶液熱回流提取2次，合并提取液，減壓濃縮至無醇味，用石油醚萃取至石油醚層無色，水相減壓蒸餾除去殘留的石油醚后通過AB-8大孔吸附樹脂柱(60cm×3cm，樹脂350mL)，先用4倍柱床體積的30％乙醇洗脫，再用5倍柱床體積的60％乙醇洗脫，收集第4-5倍柱床體積的60％乙醇洗脫液，40℃減壓濃縮后冷凍干燥，得到富含獨一味素A的粗品。

(2)HSCCC制備分離過程

按二氯甲烷-異丁醇-甲醇-水(5:3:2:2，V/V)配制溶劑體系，上相為固定相，下相為流動相，流速2mL/min，轉速850r/min，溫度25℃，檢測波長245nm，取上述制備的富含獨一味素A的粗品300mg溶于20mL下相溶劑中，注入HSCCC。根據色譜圖(如圖1)手動收集獨一味素A對應的流出液，40℃減壓濃縮后冷凍干燥保存。

一種獨一味素B，化學結構式如下：

上述獨一味素B的制備方法：

(1)高速逆流色譜(HSCCC)進樣原料的制備