[發(fā)明專利]一種藥物中基因毒性雜質(zhì)硫酸二異丙酯的檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810477629.3
• 申請(qǐng)日: 2018-05-18
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108693286B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾瑜;劉瑞;賴華杰;陳曉丹;馬倩;靳燾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中科廣化（重慶）新材料研究院有限公司;廣州中科檢測(cè)技術(shù)服務(wù)有限公司;中科院廣州化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/88
• 分類號(hào): G01N30/88
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 黃瑩

1.一種藥物中硫酸二異丙酯的檢測(cè)方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)提取

在藥物樣品中加入甲醇提取，高速離心后取上清液，過(guò)微孔濾膜，得到待測(cè)樣品溶液；

(2)標(biāo)準(zhǔn)工作溶液的配制

精密稱取硫酸二異丙酯標(biāo)準(zhǔn)品，配制得到硫酸二異丙酯標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品溶液，然后配制得到梯度濃度的標(biāo)準(zhǔn)工作溶液；

(3)高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)分析

通過(guò)高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定步驟(2)中各梯度濃度的標(biāo)準(zhǔn)工作溶液，

液相色譜條件為：高效液相色譜柱為inertsil ODS-3 3μm 2.1×100mm；樣品進(jìn)樣量為5μL，柱溫為35℃±5℃，流速為0.3mL/min±0.05mL/min；流動(dòng)相為體積比為0.1％的A相甲酸水溶液和B相甲醇，梯度洗脫程序如下：

質(zhì)譜條件為：離子源為ESI^-模式；檢測(cè)方式為多反應(yīng)監(jiān)測(cè)MRM模式；離子源電壓使用調(diào)諧文件；接口溫度為300℃；霧化氣流量為3L/min；加熱氣流量為10L/min；干燥氣流量為10L/min；

選擇特定的一對(duì)母離子和子離子作為定量離子，同時(shí)選定一對(duì)或多對(duì)特定的母離子和子離子作為定性離子；所述的母離子為斷裂了異丙基之后的加合離子；目標(biāo)物質(zhì)磺酸二異丙酯的質(zhì)譜參數(shù)為：

以目標(biāo)化合物定量離子對(duì)峰面積Y及硫酸二異丙酯工作溶液濃度x建立標(biāo)準(zhǔn)工作曲線；在相同條件下測(cè)定步驟(1)得到的待測(cè)樣品溶液，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)工作曲線計(jì)算待測(cè)樣品溶液硫酸二異丙酯的濃度，從而計(jì)算得到藥物樣品中硫酸二異丙酯的含量；

步驟(3)中所述的高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀為三重串聯(lián)四級(jí)桿液質(zhì)聯(lián)用儀，其掃描模式為多反應(yīng)檢測(cè)模式。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中硫酸二異丙酯的檢測(cè)方法，其特征在于：

所述的藥物為難氣化的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物中硫酸二異丙酯的檢測(cè)方法，其特征在于：

所述的藥物為百里酚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的藥物中硫酸二異丙酯的檢測(cè)方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的提取的具體操作為：加入甲醇后渦旋振蕩；

步驟(1)中所述的藥物樣品的質(zhì)量為0.1g±0.01g；

步驟(1)中所述的高速離心的轉(zhuǎn)速為5000r/min～8000r/min；

步驟(1)中所述的微孔濾膜為有機(jī)相微孔濾膜；

步驟(2)中所述的標(biāo)準(zhǔn)工作溶液濃度范圍為0.01μg/mL～1μg/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的藥物中硫酸二異丙酯的檢測(cè)方法，其特征在于：

所述的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線的線性回歸方程和相關(guān)系數(shù)分別為：Y＝1.28569×107x-60805.8；

步驟(3)中所述的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線包括5～7個(gè)梯度濃度。