[發明專利]靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物及應用

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• 申請號: 201810476160.1
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN110396089A
• 公開（公告）日: 2019-11-01
• 發明（設計）人: 阮奔放;阮健昵福
• 申請（專利權）人: 杭州健昵福生物科技有限公司
• 主分類號: C07D421/14
• 分類號: C07D421/14;C07D345/00;C07D495/04;C07D519/00;C07D231/12;C07D231/56;C07D249/06;C07D209/48;C07D257/04;C07D237/08;C07D237/20;C07D215/233;C0
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1.一種靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，包括以下通式

I：

其中，X1、X2分別表示碳原子或者硒原子；

n、m分別獨立地選1-3；

N表示碳原子數量為n的碳鏈或者帶有至少一個任意取代基的碳鏈；

M表示碳原子數量為m的碳鏈或者帶有至少一個任意取代基的碳鏈；

A、B分別獨立地表示含有1-2個環的五元和/或六元芳香雜環；

R1表示至少一個分別和A相連接的相同或者不相同的任意取代基、生物活性取代基；

R2表示至少一個分別和B相連接的相同或者不相同的任意取代基、生物活性取代基；

所述任意取代基表示包含有不多于20個原子的取代基Q，組成取代基Q的原子包括碳、氫、氮、氧、硫、磷、硒、銻以及鹵族原子；

所述生物活性取代基表示帶有生物活性的天然化合物的衍生物。

2.根據權利要求1所述的靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，

N表示碳原子數量為n的帶有至少一個甲基、環丙基、亞胺或者酰胺的碳鏈；

M表示碳原子數量為m的帶有至少一個甲基、環丙基、亞胺或者酰胺的碳鏈。

3.根據權利要求1所述的靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，所述五元芳香雜環包括四氫吡咯，吡咯，2,5-二氫-1H-吡咯，咪唑，2-咪唑啉，咪唑啉，吡唑，吡唑啶，三氮唑，1,2,4-三氮唑，四氮唑，四氫呋喃，呋喃，惡唑，異惡唑，1,2,3-噁二唑，1,3,4-噁二唑，1,2,4-噁二唑，1,2,3,4-噁二唑，四氫噻吩，噻吩，噻唑，異噻唑，1,2,3-噻二唑，1,2,3,4-噻三唑,硒吩，硒唑，異硒唑，1,2,3-硒二唑，碲二唑，二甲酰亞胺，或者

所述六元芳香雜環包括六氫吡啶，哌嗪，吡啶，吡嗪，嘧啶，噠嗪，1,3,5-三嗪，2H-吡喃，3,4-二氫-2H-吡喃，四氫吡喃，1,4-二氧六環，嗎啉，硫化環戊烷，1,4-二噻烷，2H-噻喃，二甲酰酰肼，或者

所述芳香雜環結構包括吲哚，苯并咪唑，吲唑，苯并三氮唑，4-氮雜吲哚，5-氮雜吲哚，6-氮雜吲哚，7-氮雜吲哚，1H-1,2,3-三唑[4,5-b]吡啶，7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶，5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶，嘌呤，吲嗪，吡咯并[1,2-a]嘧啶，吡咯并[1,2-a]吡嗪，吡咯并[1,2-c]嘧啶，吡咯并[1,2-b]噠嗪，1H-咪唑并[4,5-b]吡啶，吡唑并[1,5-a]吡啶，咪唑并[1,5-a]吡啶，咪唑并[1,5-b]噠嗪，咪唑并[1,2-a]吡啶，咪唑并[1,2-b]噠嗪，咪唑并[1,2-c]嘧啶，咪唑并[1,2-a]吡嗪，咪唑并[1,2-a]嘧啶，[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶，[1,2,3]三唑并[1,5-a]吡啶，喹啉，異喹啉，1,2-二氮萘，喹唑啉，喹喔啉，2,3-二氮雜萘，2,3-二吡啶吡嗪，喋啶，吡啶并[3,4-d]噠嗪，1,6-萘啶，1,8-萘啶，咔唑，苯并惡唑，二苯并呋喃，苯并噻吩，二苯并噻吩，吡啶二甲酰胺，鄰苯二甲酰胺，鄰苯二甲酰肼。

4.根據權利要求1所述的靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，所述生物活性取代基是指通過偶聯的方式連接的具有抗腫瘤活性的基團。

5.根據權利要求1所述的靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，所述生物活性取代基包括雷帕霉素衍生物、FK506衍生物、菌素D衍生物、阿霉素衍生物、紫杉醇衍生物、絲裂霉素、吉西他濱、5氟尿嘧啶、激酶抑制劑、脫氫酶抑制劑。

6.根據權利要求1所述的靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，所述A或者B分別獨立地選自以下任一的通式：

其中，Y為Se或者S；

R2、R3、R4分別獨立的選自芳香類雜環、取代烷基、酰胺、醚、脂類、鹵素、硅烷、硫醚、胺類、磷酸基團、亞砜類、磺酰、磺胺基。

7.根據權利要求1所述的靶向腎型谷氨酰胺酶變構位點的化合物，其特征在于，A或B分別獨立地選自噻二唑、硒二唑、硒啉、噠嗪；X1、X2分別表示硒原子。