[發明專利]一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201810472600.6
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN110498909A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: 陳麗娟;閆葉寒;許瑩;李二梅
• 申請（專利權）人: 皖西學院
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08G63/685;C08G63/78;C08G73/06;C09D167/04;C09D5/16;G01N27/447
• 代理公司: 11427 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 陳娟<國際申請>=<國際公布>=<進入國

本發明公開了一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法，方法步驟如下：S1：陽離子開環聚合反應制備羥基封端的側鏈帶有雙鍵的聚(2?噁唑啉)；S2：聚(2?噁唑啉)側鏈的反應：巰基?烯烴雙鍵的光催化加成以及叔胺與環狀內酯的開環加成反應來制備兩性離子類肽聚合物；S3：兩性離子類肽聚合物主鏈的部分水解，制備主鏈含有仲胺結構的兩性離子類肽聚合物。合成部分水解的兩性離子類肽聚合物，并通過與多巴胺在CuSO₄/H₂O₂的堿性溶液共混沉積的方式快速制備兩性離子類肽聚合物抗污涂層，該種方法在很大程度上縮短了涂層的制備時間，提高了涂層的制備效率以及涂層的穩定性能。

技術領域

本發明涉及電泳分析技術領域，尤其涉及一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法及應用。

背景技術

自上世紀80年代以來，毛細管電泳(Capillary Electrophoresis，CE)因其快速、高效、經濟、樣品用量少等優點，在生物醫學、環境科學和食品安全檢測等眾多領域得到了應用。其中，利用前沿毛細管電泳(Frontal Analysis Capillary Electrophoresis，FACE)分析法可以對具有中等親和性質的多級平衡體系進行研究，例如，研究藥物與人血清白蛋白的相互作用參數。藥物進入血液循環后會與血清白蛋白發生一定程度的結合作用，這種相互作用決定著血液中藥物的有效濃度，對藥物在體內的代謝和藥效的發揮均有重要的影響，因此藥物與血清白蛋白之間的相互作用參數是藥物開發及臨床給藥時所要考察的重要參數之一。

FACE分析通常是向充滿背景電解質的毛細管內注入足量的藥物與血清白蛋白的平衡混合物，該混合物中的主要成分是游離的藥物、未結合的血清白蛋白以及藥物-血清白蛋白復合物；然后基于各組分之間電泳性質的不同而實現分離。如果游離藥物的遷移速率與血清白蛋白的遷移速率差異很大，那么在大體積進樣、電泳分離后在電泳譜圖上將產生游離藥物的平臺峰，平臺峰的高度與濃度呈正比，由此可以確定平衡體系中游離藥物的濃度和結合藥物的濃度，再根據結合藥物濃度與血清白蛋白濃度的比值(即結合比)與游離藥物濃度之間關系而求得結合參數。

然而，在此過程中可能會由于蛋白質與毛細管內壁的相互作用而使得蛋白質吸附在毛細管內壁，一旦發生吸附，就會導致分離穩定性變差，減弱蛋白質峰的分離柱效，對測定出的結合常數影響很大，嚴重時甚至難以檢測出蛋白質信號峰。因此，在毛細管內壁修飾上一層具有阻抗蛋白質類物質吸附的聚合物抗污涂層尤為重要。

具有抗污性能的聚合物材料種類很多，兩性離子聚合物由于其分子鏈上含有大量的正負電荷，使其具有很強的水合能力，將其修飾在材料表面時可以在材料表面形成一層致密的水合層，能夠阻抗蛋白質類物質的吸附，因此表現出很好的抗污性能，目前，兩性離子聚合物主要包括：聚甲基丙烯酸甲酯磷酸甜菜堿(polyMPC)，聚甲基丙烯酸甲酯磺基甜菜堿(polySBMA)以及聚甲基丙烯酸甲酯羧基甜菜堿(polyCBMA)。然而，兩性離子聚合物在應用過程中發現：當其用于一些低離子強度的環境中時，由于分子鏈內/間的靜電吸引作用會導致兩性離子聚合物鏈釆取塌縮的構象，導致其水合能力減弱，抗污性能變差。Chang等(Langmuir 2010,26,(5),3522-3530)研究了polySBMA刷在NH₄Cl，NaCl以及KCl溶液中對人血纖維蛋白原的吸附情況，當溶液中離子強度低于20mM時，對蛋白的吸附量明顯上升，他們分析原因可能是在離子強度降低的過程中兩性離子聚合物鏈發生了構象變化，水合能力變差，最終導致部分蛋白吸附情況的發生。Wang等(Langmuir 2013,29,(22),6588-6596)通過耗散測量型石英晶體微天平(QCM-D)系統的研究了polySBMA刷的離子特異性的構象行為。研究發現由于離子(Cl^-，ClO₄^-)屏蔽了兩性離子鏈內/鏈間的相互作用導致了水合能力的不同，并通過研究陰離子的離子特異性效應對聚合物刷構象的影響，來控制蛋白質在其表面上的吸附與解吸附行為。