[發明專利]一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201810472600.6
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN110498909A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: 陳麗娟;閆葉寒;許瑩;李二梅
• 申請（專利權）人: 皖西學院
• 主分類號: C08G63/08
• 分類號: C08G63/08;C08G63/685;C08G63/78;C08G73/06;C09D167/04;C09D5/16;G01N27/447
• 代理公司: 11427 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 陳娟<國際申請>=<國際公布>=<進入國

1.一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法，其特征在于，方法步驟如下：

S1：陽離子開環聚合反應制備羥基封端的側鏈帶有雙鍵的聚(2-噁唑啉)；

S2：聚(2-噁唑啉)側鏈的反應：巰基-烯烴雙鍵的光催化加成以及叔胺與環狀內酯的開環加成反應來制備兩性離子類肽聚合物；

S3：兩性離子類肽聚合物主鏈的部分水解，制備主鏈含有仲胺結構的兩性離子類肽聚合物。

2.根據權利要求1所述的一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法，其特征在于，方法步驟如下：

S1：在氮氣條件下，將2-甲基-2-噁唑啉、乙腈、2-(3-丁烯)-2-噁唑啉和MeOTf依次加入裝有小磁子的50mL的干燥玻璃封管中，重復三次“冷凍-抽真空-解凍”步驟，真空下封管，135-145℃油浴條件下反22-26h，反應完成后，用玻璃刀敲開封管，加入KOH的CH₃OH溶液(3mL，1M)終止反應，室溫下攪拌5-7h，旋蒸除去溶劑，用CHCl₃萃取，旋蒸除去大部分CHCl₃，在冰乙醚中沉淀出產物，抽濾后真空干燥，得羥基封端的聚(2-噁唑啉)，備用；

S2：取5％羥基封端的聚(2-噁唑啉)與過量2倍2-二甲氨基乙硫醇鹽酸鹽溶于甲醇中，通氮氣保護25-35min，然后在365nm紫外光作用下過夜，進行巰基與烯烴雙鍵的加成反應，合成得到側鏈帶有叔胺的聚(2-噁唑啉)；取上述產物溶于干燥的乙腈溶液中得5％側鏈帶有叔胺的聚(2-噁唑啉)，加入過量2倍的1,3-丙烷磺內酯，在室溫下攪拌過夜，然后將反應液濃縮，在冰乙醚中沉淀，然后抽濾，加熱減壓干燥，然后將產物溶于少量水中凍干；即可得到帶有磺基甜菜堿側鏈的類肽聚合物；

S3：取1.2-1.8g S2制得的聚合物和30-35mL的HCl加入100mL的圓底燒瓶中，100℃下加熱回流一定時間，冰水浴終止水解反應，用2.5M的NaOH溶液調節溶液的pH值，當pH>8時，旋蒸除去水，加入適量的無水Na₂SO₄干燥，產物經CHCl₃萃取后，旋蒸除去大部分CHCl₃，在冰乙醚中沉淀出產物，抽慮真空干燥。得到部分水解的主鏈含有仲胺結構的磺基甜菜堿側鏈的兩性離子類肽聚合物。

3.根據權利要求2所述的一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法，其特征在于，所述S1中2-甲基-2-噁唑啉的濃度為177-178mM、2-(3-丁烯)-2-噁唑啉的濃度為50-51mM、MeOTf的濃度為5-5.1mM，所述S1中2-甲基-2-噁唑啉、乙腈、2-(3-丁烯)-2-噁唑啉和MeOTf的添加比例為(13-17)mL：(10-14)mL：(13-17)mL：(560-580)μL。

4.根據權利要求1所述的一種兩性離子類肽型聚合物的制備方法，其特征在于，所述S3中HCl的濃度為16-17wt％。

5.權利要求1或2所制得的兩性離子類肽型聚合物應用于制備兩性離子類肽聚合物涂層管。

6.根據權利要求5所述的一種兩性離子類肽聚合物涂層管的制備方法，其特征在于，方法步驟如下：

1)截取50cm長的毛細管，在15cm處燒出1.5-2.5mm寬的窗口，依次用1M的HCl、去離子水、1M的NaOH、去離子水分別沖洗毛細管，然后氮氣吹干，得到預處理后的毛細管。

2)配制多巴胺和上述兩性離子類肽聚合物的混合Tris-HCl溶液，濃度為10-10mg/mL，向其中加入CuSO₄和H₂O₂攪拌均勻后用注射器注入預處理后的毛細管中，用封口膜密封毛細管兩端并置于電熱板上，25-50℃下反應1-5h。反應結束后，用去離子水沖洗除去殘留溶液，氮氣吹干，得到兩性離子類肽聚合物涂層管。

7.根據權利要求6所述的一種兩性離子類肽聚合物涂層管的制備方法，其特征在于，1)中HCl和NaOH的沖洗時間為10-30min，去離子水的沖洗時間為3-6min。