[發明專利]一種納米載藥系統及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810469732.3
• 申請日: 2018-05-16
• 公開（公告）號: CN108524934A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 張先正;鐘振林;陳朝霞;劉妙登;曾旋
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/216;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

本發明公開了一種納米載藥系統及其制備方法與應用。屬于納米生物醫藥領域。為了克服現有技術中光動力治療癌癥的缺點，本發明的納米載藥系統首次將乳酸蛋白的抑制劑CHC用鋯的卟啉金屬有機框架材料運載入細胞內，并包覆靶向性高聚物，CHC釋放后，降低了瘤內的氧氣消耗量，相當于提高了瘤內的氧氣濃度，大大提高了光動力抗腫瘤的效果。而且本發明的納米載藥系統具有良好的生物相容性和系統安全性。

技術領域

本發明屬于納米生物醫藥領域，涉及一種納米載藥系統及其制備方法與應用。

背景技術

近年來，許多學者進行了光動力治療(PDT)癌癥研究。光動力治療方法是一種非侵入性的抗癌手段，具體指：在一定波長的光照輻射下，光敏劑將腫瘤細胞內的三線態氧(3O2)轉變為具有殺傷腫瘤細胞作用的活性氧(ROS)，從而達到抗腫瘤的效果。其主要缺陷在于：PDT的抗癌效果是高度依賴癌細胞內氧氣濃度的，而且治療過程是不斷消耗氧氣的。腫瘤微環境本來就是缺氧的，隨著PDT的進行，使得腫瘤的缺氧更加嚴重，從而大大限制了PDT的治療效果。所以，科研工作者們致力于增加癌細胞內的氧氣濃度，以增強PDT的治療效果。主要手段有：(1)運載氧氣分子進入腫瘤細胞；(2)運載過氧化氫酶，分解腫瘤細胞內的過氧化氫產生氧氣；(3)利用光照輻射分解腫瘤細胞內的水分子產生氧氣。

上述手段存在的主要缺點：(1)運載氧氣：氧氣是氣體小分子，容易從載體中泄露出來，效率較低；(2)過氧化氫酶穩定性差，容易失活，在制備和運輸過程中都不能保證其催化效率；(3)近紅外光光解水催化效率低，而且近紅外光的穿透性差，使得光敏劑分子的活性較差，治療效果不佳。

因此有必要設計一種新的納米載藥系統及其制備方法及其應用，以克服上述問題。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種納米載藥系統及其制備方法與應用。本發明的納米載藥系統利用卟啉金屬有機框架材料運載CHC，并包覆靶向性高聚物，將乳酸蛋白的抑制劑CHC運載進入胞內，大大提高了光動力治療癌的效果。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

一方面，本發明提供一種納米載藥系統，所述納米載藥系統為裝載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉金屬有機框架結構，外面包覆透明質酸；

所述納米載藥系統由以下制備方法制備得到：

(1)將四(4-羧基苯基)卟啉、ZrOCl₂·8H₂O和苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺反應得到基于Zr(IV)的卟啉金屬-有機框架納米顆粒，即鋯的卟啉金屬有機框架結構；

(2)將α-氰基-4-羥基肉桂酸酯載入到鋯的卟啉金屬有機框架結構中；

(3)在載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉金屬有機框架結構外包覆透明質酸，即得到納米載藥系統(以下簡稱CHC-PZM@HA)；

步驟(1)將80mg-120mg四(4-羧基苯基)卟啉、280mg-400mg ZrOCl₂·8H₂O和2.2g-3.6g苯甲酸溶于80mL-160mL N,N-二甲基甲酰胺中，加熱至90℃反應4-6小時；

以1.1×10⁴rpm速率離心20-40分鐘后收集基于Zr(IV)的卟啉金屬-有機骨架納米顆粒，并用新鮮的N,N-二甲基甲酰胺洗滌數次，即得到基于鋯的卟啉有機框架結構；