[發明專利]一種納米載藥系統及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810469732.3
• 申請日: 2018-05-16
• 公開（公告）號: CN108524934A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 張先正;鐘振林;陳朝霞;劉妙登;曾旋
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/216;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

1.一種納米載藥系統，其特征在于，所述納米載藥系統為裝載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉金屬有機框架結構，外面包覆透明質酸；

所述納米載藥系統由以下制備方法制備得到：

(1)將四(4-羧基苯基)卟啉、ZrOCl₂·8H₂O和苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺反應得到基于Zr(IV)的卟啉金屬-有機框架納米顆粒，即鋯的卟啉金屬有機框架結構；

(2)將α-氰基-4-羥基肉桂酸酯載入到鋯的卟啉金屬有機框架結構中；

(3)在載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉金屬有機框架結構外包覆透明質酸，即得到納米載藥系統(以下簡稱CHC-PZM@HA)；

步驟(1)將80mg-120mg四(4-羧基苯基)卟啉、280mg-400mg ZrOCl₂·8H₂O和2.2g-3.6g苯甲酸溶于80mL-160mL N,N-二甲基甲酰胺中，加熱至90℃反應4-6小時；

以1.1×10⁴rpm速率離心20-40分鐘后收集基于Zr(IV)的卟啉金屬-有機骨架納米顆粒，并用新鮮的N,N-二甲基甲酰胺洗滌數次，即得到基于鋯的卟啉有機框架結構；

步驟(2)將300-600mgα-氰基-4-羥基肉桂酸酯溶于8-12mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后將其投入含基于鋯的卟啉有機框架結構40-70mg的4-8mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，并在室溫下攪拌20-30小時，以1.1×10⁴rpm的速率離心20-40分鐘后除去多余的α-氰基-4-羥基肉桂酸酯，并用新鮮的N,N-二甲基甲酰胺洗滌，然后將載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉有機框架結構用蒸餾水洗滌數次后分散在蒸餾水；

步驟(3)將載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉有機框架結構倒入濃度為30-60mgmL^-1的6-12mL透明質酸溶液中，在室溫下劇烈攪拌20-30小時，以1.1×10⁴rpm的速率離心20-40分鐘后去除游離的透明質酸，用蒸餾水洗滌數次后分散在蒸餾水中，即可得到所述納米藥物載體。

2.如權利要求1所述的納米載藥系統的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)將四(4-羧基苯基)卟啉、ZrOCl₂·8H₂O和苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺反應得到基于Zr(IV)的卟啉金屬-有機框架納米顆粒，即鋯的卟啉金屬有機框架結構；

(2)將α-氰基-4-羥基肉桂酸酯載入到鋯的卟啉金屬有機框架結構中；

(3)在載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉金屬有機框架結構外包覆透明質酸，即得到納米載藥系統；

步驟(1)將80mg-120mg四(4-羧基苯基)卟啉、280mg-400mg ZrOCl₂·8H₂O和2.2g-3.6g苯甲酸溶于80mL-160mL N,N-二甲基甲酰胺中，加熱至90℃反應4-6小時；

以1.1×10⁴rpm速率離心20-40分鐘后收集基于Zr(IV)的卟啉金屬-有機骨架納米顆粒，并用新鮮的N,N-二甲基甲酰胺洗滌3-5次，即得到基于鋯的卟啉有機框架結構；

步驟(2)將300-600mgα-氰基-4-羥基肉桂酸酯溶于8-12mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后將其投入含基于鋯的卟啉有機框架結構40-70mg的4-8mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，并在室溫下攪拌20-30小時，以1.1×10⁴rpm的速率離心20-40分鐘后除去多余的α-氰基-4-羥基肉桂酸酯，并用新鮮的N,N-二甲基甲酰胺洗滌，然后將載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉有機框架結構用蒸餾水洗滌數次后分散在蒸餾水；

步驟(3)將載有α-氰基-4-羥基肉桂酸酯的鋯的卟啉有機框架結構倒入濃度為30-60mgmL^-1的6-12mL透明質酸溶液中，在室溫下劇烈攪拌20-30小時，以1.1×10⁴rpm的速率離心20-40分鐘后去除游離的透明質酸，用蒸餾水洗滌數次后分散在蒸餾水中，即可得到所述納米藥物載體。