[發(fā)明專利]一種粗品肝素鈉的提純方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810465704.4
• 申請日: 2018-05-16
• 公開（公告）號: CN109280092A
• 公開（公告）日: 2019-01-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魯保存
• 申請（專利權(quán)）人: 山陽縣恒桓生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種粗品肝素鈉的提純方法，其目的在于解決現(xiàn)有粗品肝素鈉中往往含有較多的雜質(zhì)，純度較低，產(chǎn)品質(zhì)量不高，對后續(xù)的進(jìn)一步純化成藥用肝素鈉增加了難度，導(dǎo)致所獲得的藥用肝素鈉產(chǎn)品往往品質(zhì)不佳，難以滿足要求的問題。本發(fā)明采用純物理方法對粗品肝素鈉進(jìn)行溶解、吸附、洗脫、沉淀和干燥處理，以對粗品肝素鈉除雜提純。本發(fā)明對粗品肝素鈉除雜效果好，除雜后的粗品肝素鈉純度較高，降低了后續(xù)進(jìn)一步純化成藥用肝素鈉的難度，確保最終所獲得的藥用肝素鈉產(chǎn)品純度高，品質(zhì)好。本發(fā)明的提純工藝方法操作簡單可靠，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及肝素鈉純化技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種粗品肝素鈉的提純方法。

背景技術(shù)

肝素鈉又稱肝素，是一種含有硫酸基的酸性粘多糖類天然抗凝血物質(zhì)。肝素鈉為白色或類白色粉末，無臭無味，有引濕性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、二氧六環(huán)等有機(jī)溶劑。

肝素鈉廣泛存在于哺乳動物肝、肺、腸黏膜中，多與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合體存在。酶解蛋白可分離肝素鈉，肝素鈉是含硫酸、氨基、醛糖酸的粘多糖。在pH8-9時，帶負(fù)電荷，可與陰離子交換劑進(jìn)行離子交換，進(jìn)行粗分離，多糖液在高濃度乙醇中沉淀進(jìn)行精純。肝素鈉是血液化學(xué)成分測定中最好的抗凝劑。肝素鈉是一種含硫酸基團(tuán)的黏多糖，分子量為1.5萬，其抗凝機(jī)制是與抗凝酶Ⅱ一起，在低濃度能抑制因子Ⅸa、Ⅷ和PF3之間的作用，并能加強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ滅活絲氨酸蛋白酶，從而阻止凝血酶形成；還有抑制凝血酶的自我催化及抑制因子X的作用。

目前，國內(nèi)生產(chǎn)的粗品肝素鈉，其中往往含有較多的雜質(zhì)，純度較低，產(chǎn)品質(zhì)量不高，然而粗品肝素鈉中這些雜質(zhì)去除的難度較大，這對后續(xù)的進(jìn)一步純化成藥用肝素鈉增加了難度，所獲得的藥用肝素鈉產(chǎn)品往往品質(zhì)不佳，難以滿足要求。

CN1844165A的發(fā)明公開了一種粗品肝素鈉分離純化為高純度肝素鈉的方法，以粗品肝素鈉為原料，通過離子交換層析、高錳酸鉀氧化、超濾和有機(jī)溶劑分級沉淀生產(chǎn)高純度肝素鈉原料藥。該方法采用化學(xué)處理的方法對粗品肝素鈉純化，這將破壞肝素鈉的分子結(jié)構(gòu)，致使豬肝素鈉和牛、羊肝素鈉等無法區(qū)分，而牛、羊肝素鈉的價格及效用往往無法和豬肝素鈉的價格及效用相媲美，這樣最終會較大影響產(chǎn)品的藥用效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有粗品肝素鈉中往往含有較多的雜質(zhì)，純度較低，產(chǎn)品質(zhì)量不高，對后續(xù)的進(jìn)一步純化成藥用肝素鈉增加了難度，導(dǎo)致所獲得的藥用肝素鈉產(chǎn)品往往品質(zhì)不佳，難以滿足要求的問題，提供了一種粗品肝素鈉的提純方法，本發(fā)明采用純物理方法對粗品肝素鈉進(jìn)行除雜，除雜效果好，除雜后的粗品肝素鈉純度較高，降低了后續(xù)進(jìn)一步純化成藥用肝素鈉的難度，確保最終所獲得的藥用肝素鈉產(chǎn)品純度高，品質(zhì)好。本發(fā)明的提純方法操作簡單可靠，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種粗品肝素鈉的提純方法，所述的提純方法具體步驟如下：

(1)溶解

先在溶解罐中加入粗品肝素鈉重量10-12倍的水，打開蒸汽閥門，加熱，開啟攪漿，投入粗品肝素鈉溶解，在溶解的過程中控制溫度在60℃以下，粗品肝素鈉完全溶解后得料液；粗品肝素鈉為市售產(chǎn)品；

(2)吸附

調(diào)節(jié)料液的pH值在7.0-7.5，然后控制料液的溫度在50-60℃，調(diào)節(jié)料液的鹽度至2.5-3.0°，向料液中加入羅門哈斯樹脂，按每億國際單位粗品肝素鈉加4.5-6kg羅門哈斯樹脂，攪拌吸附6小時之后，取樣檢測吸附后的料液中肝素鈉的含量，檢測值小于1.5U/ml，放料收集樹脂；

若檢測值在1.5U/ml以上則繼續(xù)吸附；羅門哈斯樹脂具體為羅門哈斯FPA98型樹脂，屬于丙烯酸類強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂；

(3)洗脫