[發明專利]載藥納米纖維及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810458060.6
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN110548018B
• 公開（公告）日: 2023-01-24
• 發明（設計）人: 蔣志敏;李迎迎;段小群;張可鋒;韋日明;陳智梅;盧燕蘭;李美月
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/34;A61K47/42;A61K31/56;A61P17/02;A61L15/20;A61L15/26;A61L15/32;A61L15/44;D01F8/14;D01F8/02;D01F1/10
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 喬雪微;劉依云

本發明涉及皮膚外用制品，具體地，涉及載藥納米纖維及其制備方法和應用。該載藥納米纖維含輔助成分形成的納米纖維及負載于納米纖維上的積雪草酸，相對于每克的積雪草酸，輔助成分的含量為5?75g。載藥納米纖維制備方法包括：將含有積雪草酸和輔助成分的紡絲溶液進行靜電紡絲，得載藥納米纖維。還涉及所述載藥納米纖維在制備抑制瘢痕的皮膚外用制品中的應用。載藥納米纖維以積雪草酸作為活性組分，活性組分藥效持續釋放，促進愈合且消炎，調節細胞的生長和增殖行為，進而有效抑制瘢痕的形成和生長，可廣泛用于皮膚外用制品中，尤其用于敷料。本發明采用共混靜電紡絲法制備載藥納米纖維，制備工藝簡單，所得載藥納米纖維連續均勻。

技術領域

本發明涉及皮膚外用制品，具體地，涉及載藥納米纖維及其制備方法和應用。

背景技術

瘢痕疙瘩，俗稱疤痕疙瘩，是繼發于皮膚損傷如創傷、燒傷或手術后，以膠原過度沉積于真皮和皮下組織為特征的皮膚膠原性疾病，即皮膚損傷后引發的膠原異常積聚所致的過度瘢痕化。與增生性瘢痕不同，表現為過度生長，超過原傷口界限，侵犯鄰近組織，呈瘤樣增生，造成功能障礙，有好發部位，多見于有色人種，不發生退行性變化和單純手術切除后極易復發等特點。瘢痕疙瘩是目前外科，尤其是整形外科所面臨的非常棘手的醫學難題。瘢痕疙瘩高起皮膚表面、質硬韌、顏色發紅，嚴重影響美觀和生活質量。目前，主要治療方法有手術治療、藥物治療、物理治療等，其中藥物治療具有易于開展，病人順應好等特點，其治療方案是在傷口愈合后局部涂抹或注射糖皮質激素、抗腫瘤藥物、免疫調節劑、中藥等，是目前的研究熱點。這些治療方法副作用大，極易復發，瘢痕疙瘩至今沒有較理想的治療手段。如果在創面愈合過程中，能采用有效手段促進傷口愈合、抑制瘢痕疙瘩形成，就能夠降低瘢痕的復發率，減少患者痛苦和降低治療費用。

積雪草是一種傘形科植物，在傳統醫學里已經有兩千多年的應用歷史，分布于江南各地，性甘、涼、辛，有清熱解毒的作用。有資料表明，其有效提取物對傷口的愈合及硬皮病的纖維化有明顯療效。藥理學研究表明，中草藥積雪草能抑制細胞和巨噬細胞釋放堿性成纖維細胞生長因子，具有抑制成纖維細胞增殖、促進瘢痕凋亡、減少免疫細胞數目、封閉血管、疏松膠原纖維的作用。

近年來，載藥納米纖維(以下可簡稱為納米纖維)用于傷口敷料受到廣泛關注，納米纖維能夠模擬細胞外基質環境，并且有高的孔隙率，可以促進細胞增殖和生長，促進傷口愈合。三維多孔支架形態使得納米纖維可對細胞的形態及增殖進行調控，使新生細胞排列更接近于正常的皮膚組織，從而減少瘢痕的形成。納米纖維還可負載具有抗菌、消炎和抑疤活性的藥物，有效改善藥物的溶解度，調控藥物的釋放，提高藥效和降低藥物的副作用。

靜電紡絲是一種利用高壓靜電制備聚合物納米纖維的技術，具有裝置簡單、紡絲成本低廉、可連續化批量生產、工藝可控等優點，已經成為有效制備納米纖維材料的主要途徑之一。利用靜電紡絲制備皮膚創傷修復材料有以下幾個優勢：(1)微納米纖維結構使電紡纖維膜具有非常高的比表面積，可作為良好載體負載藥物；(2)電紡纖維膜有較高的孔隙率，既可以增加傷口組織液的吸收，保持理想的潤濕程度，同時具有良好的通透性，有利于創傷區域細胞的呼吸作用；(3)密集的微納米纖維網絡能有效物理隔絕外界細菌和病毒等，減少術后感染。靜電紡絲制備納米纖維已被廣泛用于組織工程修復領域。

CN106075539A公開了一種負載中藥積雪草苷的核/殼結構納米纖維膜的制備方法和應用。以乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)為殼，聚己內酯(PCL)負載積雪草苷(C₄₈H₇₈O₁₉)為內芯，通過同軸靜電紡絲法制備核/殼結構載藥納米纖維，并公開以積雪草苷為內芯的載藥納米纖維具有好的促愈作用，但抑制瘢痕作用并不明顯，而且因同軸靜電紡絲難以得到連續均勻的芯/殼結構復合納米纖維，其制備裝置的制備效率較低，無法大規模生產應用。而且，目前尚未發現以積雪草的另一種提取物積雪草酸作為活性組分的載藥納米纖維提高抑制瘢痕效果的專門研究。

發明內容

針對現有技術的問題，本發明目的在于提供積雪草酸作為活性組分的載藥納米纖維，用于皮膚外用制品以提高抑制瘢痕的效果。