[發(fā)明專利]一種檢測(cè)鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810456896.2
• 申請(qǐng)日: 2018-05-14
• 公開（公告）號(hào): CN110487919A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡波濤;劉波;文學(xué)智;高婷;李琳;劉麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 人福普克藥業(yè)(武漢)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 42240 湖北高韜律師事務(wù)所
• 代理人: 周俊華<國(guó)際申請(qǐng)>=<國(guó)際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明公開了一種檢測(cè)鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法。該方法包括以下步驟：(1)制備對(duì)照品溶液；(2)選取取樣點(diǎn)，制備鹽酸金剛烷胺樣品溶液；(3)依次制備0.05％氯甲酸?9?芴基甲酯溶液、對(duì)照品溶液的衍生化溶液、鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液，通過HPLC法采集對(duì)照品溶液的衍生化溶液與鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液的特征峰；(4)確定取樣點(diǎn)上鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量；其中HPLC法中流動(dòng)相為10體積份0.1mol/L硼酸緩沖液、90體積份甲醇的混合溶液。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，專屬性強(qiáng)，儀器靈敏度高，可以顯著提高測(cè)得鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的準(zhǔn)確度，避免生產(chǎn)過程中的交叉污染。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是涉及一種檢測(cè)鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法。

背景技術(shù)

鹽酸金剛烷胺(Amantadine Hydrochloride)，化學(xué)名：1-金剛烷胺鹽酸鹽，分子式：C₁₀H₁₈ClN；分子量：187.711；化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸金剛烷胺為白色至類白色結(jié)晶性粉末；熔點(diǎn)：359-360℃，易溶于水，乙醇和甲醇，溶于氯仿，微溶于二氯甲烷，幾乎不溶于乙醚。鹽酸金剛烷胺沒有任何手性中心，不具有光學(xué)活性，在光、熱和空氣中穩(wěn)定。

鹽酸金剛烷胺可用于治療震顫麻痹患者、藥物誘發(fā)的錐體外系反應(yīng)、一氧化碳中毒和帕金森綜合征及亞洲A－Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染，可以抑制病毒穿入宿主細(xì)胞，治療和預(yù)防病毒性感染。

鹽酸金剛烷胺軟膠囊在生產(chǎn)后，需要采用規(guī)定的清洗方法對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清洗并對(duì)設(shè)備上的殘留量進(jìn)行評(píng)估，以確保殘留的鹽酸金剛烷胺量不超過規(guī)定限度，防止藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染。因而，檢測(cè)鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了在一定程度上解決上述技術(shù)問題，提供了一種檢測(cè)鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法。

鹽酸金剛烷胺在紫外及可見光區(qū)均無吸收，其膠囊含量測(cè)定方法為氣相色譜法，已被USP收載，該方法在樣品的前處理過程中需要進(jìn)行繁瑣的萃取操作。通過柱前衍生化后采用高效液相色譜法-紫外檢測(cè)器(HPLC-UV) 測(cè)定其含量，方法簡(jiǎn)單。而鹽酸金剛烷胺具有伯胺基團(tuán)，氯甲酸-9-芴基甲酯衍生胺類化合物具有反應(yīng)迅速，檢測(cè)靈敏度高，可以衍生伯胺和仲胺化合物等優(yōu)點(diǎn)。為達(dá)到本發(fā)明的目的，本發(fā)明選擇用氯甲酸-9-芴基甲酯作為衍生試劑，提出了一種檢測(cè)鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法。該方法包括以下步驟：

(1)制備對(duì)照品溶液；

(2)選取取樣點(diǎn)，擦拭鹽酸金剛烷胺生產(chǎn)設(shè)備，制備鹽酸金剛烷胺樣品溶液；

(3)依次制備0.05％氯甲酸-9-芴基甲酯溶液、對(duì)照品溶液的衍生化溶液、鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液，通過HPLC法采集對(duì)照品溶液的衍生化溶液與鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液的特征峰；

(4)確定取樣點(diǎn)上鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量；

其中所述HPLC法中流動(dòng)相為10體積份0.1mol/L硼酸緩沖液、90體積份甲醇的混合溶液。

本發(fā)明中，所述HPLC法的條件進(jìn)一步包括：HPLC色譜柱：SunArmor， 4.6mm x15cm，5μm，加預(yù)柱；流速：2.0毫升/分鐘；進(jìn)樣量：10微升；柱溫：35攝氏度；檢測(cè)波長(zhǎng)：264納米，運(yùn)行時(shí)間6分鐘。

本發(fā)明中，所述0.1mol/L硼酸緩沖液的制備方法為：取12.4克硼酸，加1900毫升水，用10mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9.0，加水稀釋至2000 毫升，混勻。