[發明專利]一種檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法

在審

• 申請號: 201810456896.2
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN110487919A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: 蔡波濤;劉波;文學智;高婷;李琳;劉麗
• 申請（專利權）人: 人福普克藥業(武漢)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 42240 湖北高韜律師事務所
• 代理人: 周俊華<國際申請>=<國際公布>=<進入

1.一種檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)制備對照品溶液；

(2)選取取樣點，擦拭鹽酸金剛烷胺生產設備，制備鹽酸金剛烷胺樣品溶液；

(3)依次制備0.05％氯甲酸-9-芴基甲酯溶液、對照品溶液的衍生化溶液、鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液，通過HPLC法采集對照品溶液的衍生化溶液與鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液的特征峰；

(4)確定取樣點上鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量；

其中所述HPLC法中流動相為10體積份0.1mol/L硼酸緩沖液、90體積份甲醇的混合溶液。

2.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述HPLC法的條件進一步包括：HPLC色譜柱：SunArmor，4.6mmx15cm，5μm，加預柱；流速：2.0毫升/分鐘；進樣量：10微升；柱溫：35攝氏度；檢測波長：264納米，運行時間6分鐘。

3.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述0.1mol/L硼酸緩沖液的制備方法為：取12.4克硼酸，加1900毫升水，用10mol/L氫氧化鈉溶液調節pH至9.0，加水稀釋至2000毫升，混勻即得。

4.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述0.05％氯甲酸-9-芴基甲酯溶液需臨用前新制，制備方法為：取50毫克氯甲酸-9-芴基甲酯至干燥的容量瓶中，加乙腈稀釋至100毫升，搖勻，即得。

5.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述鹽酸金剛烷胺對照品溶液的制備方法為：精密稱取4.2毫克鹽酸金剛烷胺對照品至50毫升容量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻即得。

6.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述鹽酸金剛烷胺樣品溶液的制備方法為：移取5.0毫升水置于一個50毫升聚丙烯離心管中，用25微升水潤濕棉簽兩邊，將棉簽按壓在設備取樣區域，持續緩慢擦拭設備表面，從左到右，從上到下，擦拭面積25平方厘米，即5厘米×5厘米，擦拭完一邊后采用另一邊重復擦拭，剪掉棉簽手柄，將棉簽頭浸入前述裝有5.0毫升水的聚丙烯離心管中，換另一支棉簽采用同法擦拭同一區域，將該棉簽與上一支棉簽一同浸入前述裝有5.0毫升水的聚丙烯離心管中，渦旋1分鐘即得。

7.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述對照品溶液的衍生化溶液的制備方法為：在50毫升聚丙烯離心管中依次加入5.0毫升對照溶液，4.0毫升5:1硼酸/檸檬酸混合溶液，混勻，然后加入5.0毫升0.05％氯甲酸-9-芴基甲酯溶液，加蓋密封，混勻，渦旋45秒，將溶液在室溫下放置20-25分鐘，用0.2μm PTFE微孔濾膜過濾，棄除3毫升初濾液，取3.0毫升續濾液和2.0毫升乙腈迅速混勻即得。

8.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述鹽酸金剛烷胺樣品溶液的衍生化溶液的制備方法為：在50毫升聚丙烯離心管中依次加入5.0毫升樣品溶液，4.0毫升5:1硼酸/檸檬酸混合溶液，混勻，然后加入5.0毫升0.05％氯甲酸-9-芴基甲酯溶液，加蓋密封，混勻，渦旋45秒，將溶液在室溫下放置20-25分鐘，用0.2μmPTFE微孔濾膜過濾，棄除3.0毫升初濾液，取3.0毫升續濾液和2.0毫升乙腈迅速混勻即得。

9.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述5:1硼酸/檸檬酸混合溶液的制備方法為：pH為9.0的0.1mol/L硼酸緩沖液與0.6mol/L檸檬酸鈉溶液按5：1的體積比混合，且需臨用前新制。

10.根據權利要求1所述的檢測鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量的方法，其特征在于，所述取樣點上鹽酸金剛烷胺軟膠囊清潔殘留量為：其中，Aspl為樣品溶液中鹽酸金剛烷胺衍生物的峰面積；Astd為對照品溶液中鹽酸金剛烷胺衍生物的峰面積，Wstd為對照品的稱樣量，單位為mg，P為對照品的含量，單位為mg/mg。