[發明專利]一種具有熒光開啟性質的熒光染料、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201810456814.4
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN108485307A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 朱勍;顧曉旭;竇言東
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C09B23/14
• 分類號: C09B23/14;C09B23/10;C09B23/00;C07D215/40;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 杭州千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 冷紅梅;李欣瑋

本發明公開了一種具有熒光開啟性質的熒光染料、制備方法及其應用。該熒光染料為5?疊氮?8?氨基喹啉類熒光染料，其結構式如式(I)所示，其中，式(I)中的R₁為H、苯乙烯、丁?1,3?二烯?1?基苯、或4?乙烯基苯酚；R₂為H或苯乙烯；R₃為H或苯乙烯。該熒光染料具有熒光開啟性質，通過與炔烴進行1,3?偶極環加成之后，三唑的形成提供具有高量子產率的熒光團。該熒光染料作為熒光探針具有高的點擊率和優異的光穩定性，為活細胞生物成像用提供了有力工具。

技術領域

本發明屬于熒光染料技術領域，特別是涉及一種具有熒光開啟性質的熒光染料、制備方法及其應用。

背景技術

8-氨基喹啉是一種常見的藥物和化學中間體，而8-氨基喹啉類藥物是最早被發現，且至今仍在用于臨床合成的抗瘧疾藥。早在1926年，8-氨基喹啉類藥物-撲瘧喹啉已被用于臨床。近年來，隨著熒光探針的發展，發現8-氨基喹啉基于帶有共軛的喹啉結構所產生的熒光在小分子檢測和生物活性檢測中具有優良的性質。更令人驚喜的是，近些年來研究者們對其藥物價值的不斷深入研究發現，功能化的8-氨基喹啉具有良好的抗腫瘤和抗阿爾海默茲癥性質。因此，功能化喹啉特別是8-氨基喹啉，在生物化學、材料化學、以及藥物化學領域具有重要和廣泛的意義。

疊氮基和四氮雜萘被廣泛用作LFBR的猝滅劑，可以通過銅催化的 (CuAAc)或“Diels-Alde”環加成進行生物正交反應。而疊氮基的熒光探針由于體積小，猝滅效率高廣受研究者們的青睞。疊氮基可以開啟覆蓋廣泛的發射范圍點擊反應，在過去的幾年中，許多研究人員在活細胞中報道了用疊氮化熒光探針進行細胞外或細胞內生物分子標記。然而，盡管該部分工作已經取得了豐富的研究成果，但目前關于疊氮化熒光探針的報道很少，甚至沒有可以形成一個新型且具有優異熒光性能的基于疊氮基的生物正交turn-on探針的相關報道。

目前，直接將疊氮基引入相對復雜的分子仍相當困難。雖然研究人員已嘗試了從硝基到氨基再到疊氮基，通過這三個陡度引入疊氮基團，但優異的熒光探針應該具備點擊反應后具有高度熒光，具有快速的反應動力學 (以允許有效的成像和時間分辨率)，并且易于修飾(以引入疊氮基團)。而顯然現有的利用基于疊氮基的LFBR的方法無法完全達到以上標準。因此，盡管疊氮化物具有潛在的應用價值，但是當下一個主要的局限性在于缺乏復雜的合成方法，這阻礙了新的熒光疊氮化物探針的發展。同樣也意味著探索便捷地引入疊氮基的新的合成方法已然迫在眉睫。

綜上，本發明針對上述現有技術存在的問題，開發出一種具有熒光開啟性質的熒光染料、制備方法及其應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有熒光開啟性質的熒光染料、制備方法及其應用。

為了達到上述目的，本發明采取以下技術方案：

一種具有熒光開啟性質的熒光染料，為5-疊氮-8-氨基喹啉類熒光染料，該熒光染料在其結構式如式(I)所示：

其中，式(I)中的R₁為H、苯乙烯、丁-1,3-二烯-1-基苯、或4-乙烯基苯酚；R₂為H或苯乙烯；R₃為H或苯乙烯。

優選的，所述熒光染料在5-疊氮-8-氨基喹啉的R₁、R₂或R₃位為共軛基團。本發明通過在式(I)所示化合物的C-2、C-3、C-6位引入共軛基團，以此來增加喹啉共軛體系的大小，從而可以提高熒光強度和發射波長。

優選的，所述熒光染料的結構如式(DA)、(DA-1)、(DA-2)、 (DA-3)、(DA-4)或(DA-5)所示：

式(DA)所示的熒光染料的制備方法，制備路線如下所示：