[發明專利]4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201810455528.6
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN108341789B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 章國林;竺越;俞永平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D277/40
• 分類號: C07D277/40;C07D277/42
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發明公開了一種4,5?二取代?2?氨基噻唑化合物的合成方法，依次包括以下步驟：1)、將硝基環氧類化合物、硫氰酸銨在溶劑和堿性催化劑存在的條件下于40±5℃反應10～14小時，2)、步驟1)所得的反應液加入水，用乙酸乙酯萃取，所得的有機層經洗滌后、干燥、旋轉蒸發儀濃縮；3)、將步驟2)所得濃縮物進行硅膠柱層析，得4,5?二取代?2?氨基噻唑化合物。采用本發明的方法合成4,5?二取代?2?氨基噻唑化合物，具有原料易得、反應條件溫和、收率高、后處理方便等特點。

技術領域

本發明屬化合物的合成方法，主要涉及4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法。

背景技術

噻唑類化合物是一類重要的五元雜環化合物，在眾多領域具有廣泛的應用，特別是2-氨基噻唑類化合物，在醫藥領域中有著廣泛的應用，如應用于抗細菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗炎、降血糖、抗癲癇、抗寄生蟲等藥物的結構中。除此之外還用于農藥、材料、環境檢測等領域。

鑒于2-氨基噻唑類化合物具有廣泛的應用價值，其合成方法一直受到廣泛的關注。其中最經典的合成方法是Hantzsch環縮合法(Hantzsch A,Weber J H.ChemischeBerichte.1887,20,3118)，它以α-鹵代酮/醛和硫代酰胺或硫脲為原料，縮合得2-氨基噻唑化合物(式1)。

式1、Hantzsch噻唑合成法

但是上述合成方法反應時間較長，產率較低，后人對Hantzsch合成法進行了大量的改進。

Mitsuo等(Mitsuo K.Tetrahedron Lett.2002,43,1717)以α-鹵代酮為原料用KSCN/SiO₂-NH₄OAc/Al₂O₃載體一鍋法制備得到不同取代基的2-氨基噻唑類化合物(式2)。George等(George W K,Arjun R M.Tetraheron Lett.2006,47,5171)在微波輻射下，硫脲和α-溴代酮在乙醇中反應5min得到不同取代基的2-氨基噻唑類化合物(式3)。

式2、Mitsuo噻唑合成法

式3、George噻唑合成法

除了Hantzsch合成法及其改進外，Hitendra等(Hitendra K,ManishaS.Catal.Commun.2007,8,741)以硫脲與酮為原料用SiO₂-Cl作為異相催化劑反應得到2-氨基噻唑類化合物(式4)。成沖云等(成沖云,姜鳳超,有機化學,2005,25,826.)在無溶劑條件下，用碘催化酮和硫脲進行微波反應，反應時間為十幾分鐘，收率良好(式5)。

式4、Hitendra噻唑合成方法

式5、成沖云噻唑合成方法

盡管2-氨基噻唑類化合物合成報道較多，但是已知的合成方法仍然存在著原料不易獲得、反應條件苛刻、環境污染、成本較高、產品收率低、后處理困難等問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種所用原料易得、反應條件溫和、收率高、后處理方便的4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物合成方法。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種4,5-二取代-2-氨基噻唑化合物的合成方法，依次包括以下步驟：