[發明專利]一種淀粉/PVA復合微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201810454652.0
• 申請日: 2018-05-14
• 公開（公告）號: CN108620004B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 朱春山;楊俊杰;孫保帥;毛治博;毛正鑫
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: B01J13/14
• 分類號: B01J13/14;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/22;A61K47/26
• 代理公司: 焦作市科彤知識產權代理事務所(普通合伙) 41133
• 代理人: 楊明環

本發明公開了一種淀粉/PVA復合微球及其制備方法。該方法是以淀粉和聚乙烯醇為原料，環氧氯丙烷（EPI）和丙烯酰胺作為交聯劑，Span型乳化劑和Tween型乳化劑混合為復合乳化劑，采用反相乳液聚合法，經過乳化分散、交聯聚合、分離、洗滌、干燥等步驟制得形貌光滑、分布均勻，具有內部孔隙結構的淀粉/PVA復合微球，可用于藥物釋放載體材料。

技術領域

本發明涉及新材料技術領域，特別是一種淀粉/PVA復合微球的制備方法。

背景技術

淀粉來源廣泛、價格低廉、可生物降解、易于改性，是環境友好和復合可持續發展的材料。淀粉微球就是淀粉摻入交聯劑改性之后的產物，交聯劑需要滿足無毒，能被生物體所接受的特性。常用的交聯劑不僅有環氧氯丙烷、丙烯酰類、偏磷酸鹽，還有乙二醇類。早期的淀粉微球是源于聚丙烯酰胺微球的合成，隨著合成方法的改進，1987年合成微球的方法已經類似于現在常用的乳液聚合法，但當時是采用丙烯酰氯先對淀粉進行衍生化，然后在油水乳液體系中加入引發劑引發出自由基，發生聚合反應聚合成球，聚合時間較長.現如今的淀粉微球制備方法較多，如噴霧干燥法，乳液聚合法，還有較為新穎的兩段水乳液法，微波合成法。

淀粉微球因其在醫藥上優良的降解性能和廉價的成本，在早期就有學者對其進行研究.近幾年對其在藥物緩釋方面的研究較多，國內外學者對抗腫瘤藥物姜黃素的包覆和體外釋放研究以及維生素的緩釋效果方面都有涉獵。但微球一般是由淀粉加入交聯劑之后改性制得，機械強度差、降解速度快，不利于藥物的載藥與釋放，需要與其他材料進行復合制備新型淀粉微球，以彌補相應缺點。通過淀粉與明膠共混制備的磁性明膠-淀粉的微球，因其對蛋白質有著良好的吸附性能成為蛋白質分離技術的關鍵。聚乙烯醇（PVA）水凝膠因其具有極好的生物相容性、低毒性和可自交聯形成三維網絡等特點，可作為修復患病組織或受損的關節軟骨、關節盤、筋腱等的替代物，廣泛地應用于生物學領域、藥物學領域和工業方面。PVA/纖維素納米纖維混合氣凝膠微球在油和化學溢出/泄漏清理方面做出了很大貢獻，PVA 3D中空微球和磁性PVA微球降解性能的研究更是發現PVA微球是親水性藥物遞送的良好載體。

本發明采用具有良好生物相容性和可生物降解性能的淀粉和PVA為原料，環氧氯丙烷和丙烯酰胺作為交聯劑，通過反相乳液交聯聚合，控制淀粉、PVA、EPI、丙烯酰胺、復合乳化劑的用量，以及油水相體積比、乳化攪拌速度、反應攪拌速度、反應溫度、反應時間和氮氣保護、超聲輔助分散等工藝條件，制備淀粉/PVA復合微球，有望成為新型藥物載體材料。

發明內容

本發明的目的就是開發一類新型藥物釋放載體微球，提供微球粒徑可控、形貌特征良好，且有孔隙結構的淀粉/PVA復合微球的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

具體包括如下步驟：

（1）將市售煤油和Span型乳化劑與Tween型乳化劑以一定比例配成的復合乳化劑攪拌混合均勻，作為油相待用；

（2）將淀粉加入到NaOH溶液中進行攪拌溶解后，超聲分散至溶液澄清透明，再加入PVA溶液和丙烯酰胺混合均勻，作為水相；

（3）在氮氣保護下，將步驟（2）的水相逐滴滴入步驟（1）的油相中，提高轉速至3000-10000rpm乳化10-60min，使之形成分散的小液滴后降低轉速至乳液穩定，加入一定量的交聯劑EPI，在300-1000rpm轉速下攪拌反應0.5-5.0 h；

（4）將步驟（3）反應結束后的混合液體在3000-9000rpm的轉速下離心1-5min后，除去上層油相，將下層沉淀依次用環己烷、蒸餾水、無水乙醇溶液洗滌，去除殘余的煤油和乳化劑，真空干燥，即可得到白色粉末狀淀粉/PVA復合微球。