[發明專利]一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物及其合成和用途

有效

• 申請號: 201810450859.0
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108395428B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 彭知云;王廣成
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61P3/10
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

本發明公開了一種苯并噻唑?三唑?靛紅型化合物及其合成和用途，其制備方法為：通過2?氨基苯硫酚、乳酸置制備1?(苯并[d]噻唑?2?基)乙?1?醇，然后將其與三氧化鉻置于圓底燒瓶中制得1?(苯并[d]噻唑?2?基)乙?1?酮；再將其與N?溴代丁二酰亞胺、對甲苯磺酸置于圓底燒瓶中，加入乙腈，制得1?(苯并[d]噻唑?2?基)?2?溴乙?1?酮；然后將其和疊氮鈉置于圓底燒瓶，加入四氫呋喃，制得產物再與取代1?(丙?2?炔?1?基)二氫吲哚?2,3?二酮、維生素C鈉、五水硫酸銅置于圓底燒瓶中，加入DMF，得苯并噻唑?三唑?靛紅型化合物。本發明制備方法步驟簡單，操作方便，所制備的苯并噻唑?三唑?靛紅型化合物對α?葡萄糖苷酶具有較好的抑制活性，為抗糖尿病藥物的開發和應用提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物及其制備方法和作為α-葡萄糖苷酶抑制劑在抗糖尿病藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，糖尿病患者的主要表現為高血糖，持續的高血糖會導致微血管病變和動脈粥樣硬化等并發癥。因此，糖尿病的治療方式之一是通過藥物來抑制碳水化合物水解酶活性來降低餐后血糖水平。α-葡萄糖苷酶是主要的碳水化合物水解酶，位于人體小腸刷狀緣的近腔上皮細胞內，在碳水化合物的消化中起著重要的作用。因此，抑制α-葡萄糖苷酶活性以降低餐后高血糖，是預防和治療糖尿病的一種有效方法。一些α-葡萄糖苷酶抑制劑如：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，已被應用于II型糖尿病的臨床治療。因此，近年來研發新型α-葡萄糖苷酶抑制劑備受學術界的關注。

苯并噻唑類化合物及其衍生物是一種重要的有機含氮雜環類化合物。在過去的幾十年間，苯并噻唑類化合物由于具有多種重要的生物活性受到了廣泛的關注，如抗真菌、抗HIV、抗癌、抗炎、抗病毒、抗瘧疾、抗菌等活性。另一方面，靛紅類化合物也是一種重要的含氮雜環類化合物，在多種天然產物中都有發現。研究結果表明，此類化合物具有多種生物活性，例如抗癌、抗菌、抗病毒、抗驚厥、抗炎和抗真菌活性，可以作為創新藥物研發的先導化合物。因此，我們以1,2,3-三唑環為中間鏈，設計將苯并噻唑結構與靛紅相連，設計合成了一種新型的苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物。

發明內容

本發明的技術方案如下：

一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物，其特征是它們具有如式(I)所示結構通式：

其中：通式I中的R₁、R₂、R₃、R₄為氫、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基。

本發明還提供制備上述通式I的一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的方法，該方法包括下列步驟：

步驟1：將2-氨基苯硫酚、乳酸置于圓底燒瓶中，加入2-4mol/L鹽酸，80-100℃反應1-5h，得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇；所述的2-氨基苯硫酚、乳酸的摩爾比為1：(1-3)；所述的2-4mol/L鹽酸的量為每1mmol 2-氨基苯硫酚，鹽酸量為1-20ml；

步驟2：將1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇、三氧化鉻置于圓底燒瓶中，加入乙酸，100-120℃反應1-5h，得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；所述的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇、三氧化鉻的摩爾比為1：(1-4)；所述的乙酸溶劑量為每1mmol的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇，溶劑量為1-20ml；