[發明專利]一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物及其合成和用途

有效

• 申請號: 201810450859.0
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108395428B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 彭知云;王廣成
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: C07D417/14
• 分類號: C07D417/14;A61P3/10
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

1.一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物，其特征在于，該化合物具有如式(I)所示結構：

其中：通式I中的R1、R2、R3、R4為氫、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基。

2.一種如權利要求1所述的苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：將2-氨基苯硫酚、乳酸置于圓底燒瓶中，加入2-4mol/L鹽酸，在80-100℃環境下反應1-5h，制得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇；

步驟2：將三氧化鉻與步驟1制得的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇置于圓底燒瓶中，加入乙酸，在100-120℃環境下反應1-5h，制得1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；

步驟3：將N-溴代丁二酰亞胺、對甲苯磺酸以及步驟2制得的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮置于圓底燒瓶中，再加入乙腈，在40-60℃的環境下反應12-24h，制得1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮；

步驟4：將疊氮鈉與步驟3制備的1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮置于圓底燒瓶中，加入四氫呋喃，20-25℃攪拌12-24h，制得2-疊氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮；

步驟5：將取代1-(丙-2-炔-1-基)二氫吲哚-2,3-二酮、維生素C鈉、五水硫酸銅以及步驟4制備的2-疊氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮置于圓底燒瓶中，加入DMF，50-100℃反應5-12h，制得苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物(I)；

所述取代1-(丙-2-炔-1-基)二氫吲哚-2,3-二酮的取代基為氫、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基。

3.根據權利要求2所述的一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中2-氨基苯硫酚、乳酸的摩爾比為1：1-3；所述鹽酸的量為每1mmol2-氨基苯硫酚，鹽酸量為1-20ml。

4.根據權利要求2所述的一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2中的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇、三氧化鉻的摩爾比為1：1-4；所述乙酸溶劑量為每1mmol的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-醇，乙酸溶劑量為1-20ml。

5.根據權利要求2-4任一項所述的一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3中的1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮、N-溴代丁二酰亞胺、對甲苯磺酸的摩爾比為1：1-4：0.5-3；所述乙腈溶劑量為每1mmol1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮，溶劑量為5-20ml。

6.根據權利要求5所述的一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟4中的1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮、疊氮鈉的摩爾比為1：1-4；所述四氫呋喃溶劑量為每1mmol的1-(苯并[d]噻唑-2-基)-2-溴乙-1-酮，溶劑量為5-20ml。

7.根據權利要求2所述的一種苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟5中2-疊氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮、取代1-(丙-2-炔-1-基)二氫吲哚-2,3-二酮、維生素C鈉、五水硫酸銅的摩爾比為1：1-2：0.1-0.5：0.1-1；所述DMF溶劑量為每1mmol的2-疊氮-1-(苯并[d]噻唑-2-基)乙-1-酮，溶劑量為5-20ml。

8.一種如權利要求2-7任一項所制備的苯并噻唑-三唑-靛紅型化合物在制備抗糖尿病藥物中的應用。