[發明專利]一種苯并噁唑的芳基化方法

在審

• 申請號: 201810449852.7
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108658886A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 邵黎雄;劉青鮮;鄭宛瑩;毛葉婷;陸建梅
• 申請（專利權）人: 溫州大學蒼南研究院
• 主分類號: C07D263/57
• 分類號: C07D263/57
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 仲伯煊

本發明涉及一種苯并噁唑的芳基化方法，包括以下步驟：惰性氣體的保護下，將苯并噁唑、芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯、催化劑氮雜環卡賓?鈀絡合物、堿性物質、反應溶劑混合，在80～150℃反應12～24h得到反應液，然后反應液經后處理得到產物，即得到2?芳基苯并噁唑。本發明公開的一種苯并噁唑的芳基化方法發展了新穎的催化體系，催化劑穩定、易得，能使穩定、價格低廉的芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯參與反應，具有反應操作簡單、成本低廉、產物收率和純度高等諸多優點,具有良好的研究價值和工業應用產景。

技術領域

本發明涉及一種苯并噁唑的芳基化方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

由于2-芳基苯并噁唑獨特的生物和物理性質，其在合成上是一種重要的骨架。而且它們還是一些天然產物、具有藥物活性分子和功能材料的重要骨架。因此，發展高效的方法，合成此類化合物，具有非常重要的現實意義。

近年來，過渡金屬催化雜環化合物的C-H鍵直接官能團化，由于步驟簡潔、原料易得，引起了大家的廣泛關注，并取得了長足的進展。

毫無疑問地，過去幾年中，通過C-H鍵直接官能團化合成2-芳基苯并噁唑也得到了一定的發展。公開報導中的芳基化試劑包括芳基鹵代物、酚衍生物、芳基亞磺酸鈉、芳基金屬試劑等等。在這些芳基化試劑中，芳基磺酸酯是一類吸引化學工作者關注的、可行的芳基化試劑。例如，這類試劑能通過價廉、易得的酚和磺酰氯通過簡潔的操作合成。另外，這類試劑相對于廣泛使用的芳基三氟甲磺酸酯而言，合成上更容易操作，并且價格更加低廉。然而，芳基磺酸酯在合成中的活性較低，因此相對來說，需要更加苛刻的反應條件。在已知公開的文獻中，無一例外都需要采用價格昂貴、不易獲取、對空氣敏感、富電子、大位阻的叔膦配體，才能使芳基磺酸酯成功應用于2-苯并噁唑的合成中。但是上述這些原因，導致在2-苯并噁唑的合成中存在反應操作不易的缺點，直接導致合成成本偏高，進而限制了其應用價值。

基于以上原因，探索穩定、易得、高效的催化劑，以價格低廉、易操作的芳基磺酸酯為原料，合成2-芳基苯并噁唑，仍具有很大的研究發展空間，這也正是本發明得以完成的基礎和動力所在。

發明內容

發明目的：為了克服上述合成2-芳基苯并噁唑中的諸多缺陷，本發明提供了一種苯并噁唑的芳基化方法。

技術方案：一種苯并噁唑的芳基化方法，包括以下步驟：

惰性氣體的保護下，將式(1)所示苯并噁唑、式(2)所示芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯、催化劑氮雜環卡賓-鈀絡合物、堿性物質、反應溶劑混合，在80～150℃反應12～24h得到反應液，然后反應液經后處理得到產物，即得到如式(3)所示2-芳基苯并噁唑，其中：

式(1)所示苯并噁唑、式(2)所示芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯、催化劑氮雜環卡賓-鈀絡合物、堿性物質的物質的量之比為1：(1～10)：(0.001～0.1)：(1～5)，優選1：(5～8)：(0.05～0.1)：(2～3)；

所述反應溶劑的體積用量以式(1)所示苯并噁唑的質量計，其比例為5～10mL/g；

式(1)、(2)、(3)中，

R¹為氫、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、鹵素中的至少一種；

R²為氫、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、C1～C5烯基、鹵素中的一種；

Ar表示C5～C10芳基或C5～C10雜芳基。

進一步，式(1)中，R¹可位于苯并噁唑骨架的4-位、5-位、6-位或7-位，苯并噁唑骨架的編號順序如下：