[發明專利]一種苯并噁唑的芳基化方法

在審

• 申請號: 201810449852.7
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108658886A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 邵黎雄;劉青鮮;鄭宛瑩;毛葉婷;陸建梅
• 申請（專利權）人: 溫州大學蒼南研究院
• 主分類號: C07D263/57
• 分類號: C07D263/57
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙) 11368
• 代理人: 仲伯煊

1.一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，包括以下步驟：

惰性氣體的保護下，將式(1)所示苯并噁唑、式(2)所示芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯、催化劑氮雜環卡賓-鈀絡合物、堿性物質、反應溶劑混合，在80～150℃反應12～24h得到反應液，然后反應液經后處理得到產物，即得到如式(3)所示2-芳基苯并噁唑，其中：

式(1)所示苯并噁唑、式(2)所示芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯、催化劑氮雜環卡賓-鈀絡合物、堿性物質的物質的量之比為1：(1～10)：(0.001～0.1)：(1～5)，優選1：(5～8)：(0.05～0.1)：(2～3)；

所述反應溶劑的體積用量以式(1)所示苯并噁唑的質量計，其比例為5～10mL/g；

式(1)、(2)、(3)中，

R¹為氫、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、鹵素中的至少一種；

R²為氫、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、C1～C5烯基、鹵素中的一種；

Ar表示C5～C10芳基或C5～C10雜芳基。

2.根據權利要求1中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，式(1)中，R¹可位于苯并噁唑骨架的4-位、5-位、6-位或7-位，苯并噁唑骨架的編號順序如下：

3.根據權利要求2中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，優選所述的式(1)所示苯并噁唑選自下列式(1a)～(1e)所示化合物之一：

4.根據權利要求1中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，式(2)中，R²可位于芳環或雜芳環上l號碳的鄰位、間位或對位。

5.根據權利要求4中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，優選所述的式(2)所示芳基/雜芳基對甲苯磺酸酯選自下列式(2a)～(2i)所示化合物之一：

6.根據權利要求1中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，堿性物質為叔丁醇鋰。

7.根據權利要求1中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，反應溶劑為四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氧六環、甲苯、二甲苯任意一種或兩種以上任意比例的混合溶劑，優選為甲苯或二甲苯。

8.根據權利要求1中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，反應液的后處理為結晶、重結晶、柱色譜提純、萃取等中的任何一種處理手段或多種處理手段的組合。

9.根據權利要求8中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，按照如下方法進行后處理：反應結束后，將反應液自然冷卻至室溫，然后用旋轉蒸發儀除去反應液中的反應溶劑，殘留物進行常規柱色譜分離純化，以300～400目硅膠為柱填料，以石油醚或體積比300～100：1的石油醚與乙酸乙酯混合液為洗脫劑進行梯度洗脫，柱層析過程中使用TLC跟蹤監測，收集含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑并干燥，即得到如式(3)所示2-芳基苯并噁唑。

10.根據權利要求1中所述的一種苯并噁唑的芳基化方法，其特征在于，催化劑氮雜環卡賓-鈀絡合物為如式(4)～(23)所示的絡合物中一種，式(4)～(23)的結構式如下：