[發明專利]6-氨基青霉烷酸酶法水溶液中苯乙酸的回收方法

有效

• 申請號: 201810449837.2
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108658757B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 苗瑞春;王雁;蔣遠順;岳峰;賈金龍
• 申請（專利權）人: 國藥集團威奇達藥業有限公司
• 主分類號: C07C51/42
• 分類號: C07C51/42;C07C57/32
• 代理公司: 北京鴻元知識產權代理有限公司 11327
• 代理人: 黃麗娟;管士濤

本發明涉及一種6?氨基青霉烷酸酶法水溶液中苯乙酸的回收方法。所述回收方法，首先采用混合溶媒將苯乙酸從6?APA酶法水溶液中萃取至溶媒相，從而使6?APA與苯乙酸分離；接著對溶媒相采用堿液反萃、蒸發濃縮即可得到含苯乙酸鹽的水溶液；最后采用二次納濾和反滲透的組合方式回收水溶液中的苯乙酸。本發明的回收方法通過萃取、反萃、濃縮和納濾的組合方式可以直接從6?APA酶法水溶液中分離得到高質量的苯乙酸鹽水溶液，可以直接用于發酵生產青霉素；其次，采用加水稀釋、納濾和反滲透的組合方式進一步對高雜質的納濾濃縮液進行處理，實現了苯乙酸零排放，溶媒、水在工藝中循環使用，使排出廢棄物最少化。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，涉及一種6-氨基青霉烷酸(下文簡稱6-APA)酶法水溶液中苯乙酸的回收方法，更具體而言，青霉素G酶催化裂解制備6-氨基青霉烷酸過程中副產物苯乙酸的回收方法。

背景技術

苯乙酸(phenylacetic acid)，簡稱PAA，分子量為136.15，性狀為白色有光澤的葉片狀晶體。苯乙酸化學性質活潑，具有羧基、亞甲基和苯環的典型反應，可以進行成鹽、酯化、酰胺化、硝化、鹵化、磺化、脫羧等反應，可以參與許多官能團的轉換，是重要的醫藥、精細化工中間體。在醫藥領域，苯乙酸是發酵法生產青霉素G的主要前體，青霉素G是生產6-APA的主要原料，而我國是6-APA生產和出口大國，因此苯乙酸在市場上十分緊缺，且價格比較昂貴。

目前，我國生產6-APA主要采用酶法，即發酵法生產的青霉素G通過青霉素酰化酶作用分解生成6-APA和苯乙酸，酶解反應后的酶解液既包含產物6-APA，也包含副產物苯乙酸；然后使用溶媒從酶解液中萃取苯乙酸，從而使6-APA與苯乙酸分離；溶媒萃取液再經堿液反萃即可得到苯乙酸廢水。這部分苯乙酸廢水的雜質比較多，需要進行后續純化處理才能回收苯乙酸。

中國專利文獻ZL 201110214202.2披露了一種苯乙酸回收及純化的方法，對于上述得到的廢液，經H₂O₂、活性炭處理，加鹽酸酸化，析出苯乙酸結晶。由于該廢液雜質比較多，因此制備的苯乙酸純度不是很高。

CN201610446781.6是本申請人的一篇專利申請，公開了一種從酶法制備6-氨基青霉烷酸的廢液中回收苯乙酸的方法，該方法包括：利用甲苯萃取酶法制備6-APA的廢液，pH保持在1.5-3.0，得到含有苯乙酸的甲苯相和含有低濃度苯乙酸的水相；含有苯乙酸的甲苯相經濃硫酸酸洗、堿液萃取等步驟，即可得到質量較高的苯乙酸鈉水溶液，該水溶液可以直接用于發酵生產青霉素；含有低濃度苯乙酸的水相，利用蒸餾除去甲苯之后，低溫結晶除去硫酸鈉晶體，所得到的預處理液利用大孔吸附樹脂吸附其中的苯乙酸，而后用堿液進行解析再回收其中的苯乙酸。該方法使用到甲苯溶劑萃取，首先不利于身體健康，且對空氣、水環境及水源可造成污染；其次過程中用到大量酸、堿，不但危險性較高，且產生大量無機鹽需要回收，步驟較繁瑣，耗能較高。

因此，對于青霉素G酶催化裂解制備6-氨基青霉烷酸過程中副產物苯乙酸的回收，需要進一步研究和改進。

發明內容

基于上述問題，本發明的目的在于提供一種工藝設計合理、操作和步驟簡便、回收效果好、產品質量優異且環境友好的從6-氨基青霉烷酸(6-APA)酶法水溶液中回收苯乙酸的方法。

為了實現本發明的上述目的，本發明所采用的技術方案為：首先采用混合溶媒將苯乙酸從6-APA酶法水溶液中萃取至溶媒相，從而使6-APA與苯乙酸分離；接著對溶媒相采用堿液反萃、蒸發濃縮即可得到含苯乙酸鹽的水溶液；最后采用二次納濾和反滲透的組合方式回收水溶液中的苯乙酸。

根據本發明，本發明提供的6-氨基青霉烷酸酶法水溶液中苯乙酸的回收方法，包括如下步驟：

(1)苯乙酸鹽水溶液的制備