[發(fā)明專利]一種3，4-二氫氧基-2(7H)-酮及制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810449534.0
• 申請(qǐng)日: 2018-05-11
• 公開（公告）號(hào): CN108440483B
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙洪武;杜娟;馮寧寧;郭家明;王立茹;丁晚秋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D313/04
• 分類號(hào): C07D313/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 張立改

一種3，4?二氫氧基?2(7H)?酮及制備方法，屬于化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。具體為以乙烯基碳酸乙烯酯與噁唑酮化合物為反應(yīng)物，并加入金屬鈀催化劑、含磷配體以及酸堿添加劑，在室溫條件下反應(yīng)得到產(chǎn)物。此制備方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)速度快，后處理簡(jiǎn)單，適用底物范圍廣，并且合成的絕大多數(shù)目標(biāo)物具有較高的產(chǎn)率。這是一種全新的高效合成具有潛在生物活性的3，4?二氫氧基?2(7H)?酮化合物的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明具體涉及一種3，4-二氫氧基-2(7H)-酮的制備方法，屬于化合物的制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

3，4-二氫氧基-2(7H)-酮是一類具有潛在生物活性的七元內(nèi)酯類化合物。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，其核心結(jié)構(gòu)存在于天然產(chǎn)物和藥物有效成分中，例如：油菜素內(nèi)酯、康寧酸、新型喜樹堿等，具有較高的抗腫瘤活性，對(duì)于天然產(chǎn)物化學(xué)和藥物開發(fā)等領(lǐng)域有重要的意義。到目前為止,尋找和開發(fā)新穎、高效、環(huán)境友好、反應(yīng)條件溫和以及操作簡(jiǎn)便的方法來構(gòu)筑3，4-二氫氧基-2(7H)-酮化合物仍然有著持續(xù)的需求。

乙烯基碳酸乙烯酯是一類綜合有用、用途廣泛的合成砌塊，已廣泛應(yīng)用于結(jié)構(gòu)多樣的雜環(huán)化合物的制備中。通常，在鈀催化劑存在下，乙烯基碳酸酯可以很容易地脫羧成兩性離子烯丙基鈀中間體。這些原位生成的反應(yīng)中間體可分別與烯烴、醛、亞胺和異氰酸酯參與[3+2]環(huán)加成反應(yīng)。乙烯基碳酸酯通常以原位形成的兩性離子烯丙基鈀中間體充當(dāng)三元合成子進(jìn)行[3+2]環(huán)加成反應(yīng)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，乙烯基碳酸乙烯酯原位形成的兩性離子烯丙基鈀中間體也可作為五元合成子參與[5+n]環(huán)加成反應(yīng)。本發(fā)明以乙烯基碳酸乙烯酯與噁唑酮化合物為反應(yīng)物實(shí)現(xiàn)了[5+2]環(huán)加成反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、收率高的合成了3，4-二氫氧基-2(7H)-酮化合物。本發(fā)明的3，4-二氫氧基-2(7H)-酮化合物是優(yōu)勢(shì)的藥物骨架結(jié)構(gòu)，含有七元內(nèi)酯氧雜環(huán)結(jié)構(gòu)，具有潛在的抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種3，4-二氫氧基-2(7H)-酮的制備方法。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

一種3，4-二氫氧基-2(7H)-酮的制備方法，所述制備方法為：以乙烯基碳酸乙烯酯與噁唑酮化合物為反應(yīng)物，并加入金屬鈀催化劑、含磷配體以及酸堿添加劑，在極性為2～6的有機(jī)溶劑中，室溫下反應(yīng)得到產(chǎn)物3，4-二氫氧基-2(7H)-酮化合物。優(yōu)選所述乙烯基碳酸乙烯酯與噁唑酮化合物的摩爾比為1:1。

所述3，4-二氫氧基-2(7H)-酮化合物的結(jié)構(gòu)式為：

其中，R¹為芳基；R²為氫或甲基；R³為芳基；R⁴為芐基，苯基或者氫。

上述的芳基是指苯基或具有1～2個(gè)取代基的苯基。例如：一取代苯基、二取代苯基。

上述苯基上的取代基選自：甲基、甲氧基、氟、氯、溴中的一種或兩種。

上述技術(shù)方案中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈或三氯甲烷。

上述技術(shù)方案中，所述的鈀催化劑選自四(三苯基膦)鈀、醋酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀或三(二亞芐基丙酮)二鈀-氯仿加合物。

上述技術(shù)方案中，所述含磷配體選自：三環(huán)己基膦、三苯基膦、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵、1,4-雙(二苯基膦)丁烷、1,3-雙(二苯基膦)丙烷、1,2-雙(二苯基膦基)苯中的一種或幾種。

上述技術(shù)方案中，所述酸堿添加劑選自：三甲基氯硅烷、三乙胺、三氟甲烷磺酸鐿、三氟乙酸、N,N-二異丙基乙胺、碳酸鈉、嗎啡啉、吡啶中的一種或幾種。

上述技術(shù)方案中，所述反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)～6小時(shí)。