[發明專利]一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物及其制法和用途

有效

• 申請號: 201810449051.0
• 申請日: 2018-05-11
• 公開（公告）號: CN108658889B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 王廣成;彭知云;李勇軍;馬雪
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學
• 主分類號: C07D271/07
• 分類號: C07D271/07;A61K31/496;A61P3/10
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 崔自京

1.一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物，其特征在于：該化合物具有如式(I)所示結構：

其中：通式I中的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅為氫、氟、氯、溴、硝基、C1～C5烷氧基或C1～C5烷基。

2.一種權利要求1所述的含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將2-萘甲腈、鹽酸羥胺和碳酸鈉置于圓底燒瓶中，加入乙醇，反應得N-羥基-2-萘甲脒；

2)將所述步驟1)中所得的N-羥基-2-萘甲脒和三氯乙酸酐置于圓底燒瓶中，加入甲苯，反應得3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑；

3)將所述步驟2)中所得的3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑和取代芳基哌嗪置于圓底燒瓶中，加入THF，反應得含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物(I)；

所述步驟3)中的取代芳基哌嗪的結構為：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅為氫、氟、氯、溴、硝基、C1～C2烷氧基或甲基中的任意一種。

3.根據權利要求2所述的一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中2-萘甲腈、鹽酸羥胺和碳酸鈉的摩爾比為1：(2～6)：(2～6)，乙醇溶劑的量為每1mmol 2-萘甲腈加入5-20ml乙醇。

4.根據權利要求2所述的一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1)中的反應條件為70-80℃反應12～24小時。

5.根據權利要求2所述的一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中N-羥基-2-萘甲脒和三氯乙酸酐的摩爾比為1：(1～3)，甲苯溶劑的量為每1mmol N-羥基-2-萘甲脒加入5-20ml甲苯。

6.根據權利要求2所述的一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中的反應條件為100-120℃反應2～5小時。

7.根據權利要求2所述的一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑和取代芳基哌嗪的摩爾比為1：(1～2)，THF溶劑的量為每1mmol 3-(萘-2-基)-5-(三氯甲基)-1,2,4-噁二唑加入5-20ml THF。

8.根據權利要求2所述的一種含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中的反應條件為60-80℃反應12～24小時。

9.一種權利要求1所述的含萘環的1,2,4-噁二唑-芳基哌嗪型化合物的應用，其特征在于，應用于制備抗糖尿病藥物。