[發明專利]登革熱病毒中和抗體及其用途

有效

• 申請號: 201810446003.6
• 申請日: 2009-10-13
• 公開（公告）號: CN108610416B
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發明（設計）人: A·蘭扎韋基亞
• 申請（專利權）人: 生物醫學研究所
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;A61K39/42;A61P31/14;C12N15/13;G01N33/569;G01N33/68
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.藥物組合物，其包含一種、兩種或三種人抗體或其抗原結合片段，其中所述組合物中和登革熱病毒，但不引起抗體依賴性登革熱病毒感染增強作用，且其中所述抗體或其抗原結合片段中的至少一種包含：

(i)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:1-6所示；或

(ii)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:17-22所示；或

(iii)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:33-38所示；或

(iv)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:49-54所示；或

(v)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:67-72所示；或

(vi)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:83-88所示；或

(vii)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:83、84、85、99、53和100所示；或

(viii)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:135、136、137、138、139和109所示；或

(ix)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:149、136、137、138、139和109所示；或

(x)重鏈CDR 1、2和3和輕鏈CDR 1、2和3，其序列分別如SEQ ID NO:169-174所示。

2.權利要求1的藥物組合物，其中所述組合物通過結合每一登革熱病毒血清型的至少兩種不同的表位而中和登革熱病毒血清型DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4。

3.權利要求1或2的藥物組合物，其中所述抗體是單克隆抗體或重組抗體。

4.權利要求1或2的藥物組合物，其中所述抗體中和兩種、三種或四種不同登革熱病毒血清型中的一種以上登革熱病毒。

5.權利要求1或2的藥物組合物，其中所述抗體或其抗原結合片段中的至少一種包含：包含氨基酸序列SEQ ID NO:13的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:14的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:45的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:46的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:61的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:62的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:65的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ IDNO:62的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:79的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQID NO:80的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:95的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:96的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:95的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:103的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:145的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:146的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:151的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:146的輕鏈可變區；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:181的重鏈可變區和包含氨基酸序列SEQ ID NO:182的輕鏈可變區，其中所述抗體中和登革熱病毒感染。

6.權利要求1或2的藥物組合物，包含抗體HMB-DV5和HMB-DV6或其抗原結合片段，其中抗體HMB-DV5是包含由SEQ ID NO:79的氨基酸序列組成的重鏈可變區和由SEQ ID NO:80的氨基酸序列組成的輕鏈可變區的抗體，并且抗體HMB-DV6是包含由SEQ ID NO:95的氨基酸序列組成的重鏈可變區和由SEQ ID NO:96的氨基酸序列組成的輕鏈可變區的抗體。