[發明專利]一種β-羥基硒醚化合物及制備方法

在審

• 申請號: 201810445423.2
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN108863878A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 吳戈
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07C391/02
• 分類號: C07C391/02;C07D307/20;C07D307/42;C07B47/00
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本發明涉及一種β?羥基硒醚化合物及制備方法，在有機溶劑中，以環氧化合物與苯硼酸為反應原料，以單質硒為硒基化試劑，在過渡金屬催化劑銀和堿的共同促進作用下，通過串聯反應得到β?羥基硒醚化合物。所述方法反應條件簡單、產物的產率和純度高，為β?羥基硒醚化合物開拓了新的合成路線和方法，具有良好的應用潛力和研究價值。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，尤其是涉及一種β-羥基硒醚化合物及制備方法。

背景技術

迄今為止，硒元素已被廣泛應用于醫藥、高分子材料、農藥的合成，例如開發了多個含有硒醚結構的藥物分子：Ebselen(依布硒林)是日本第一制藥和德國Nattermann公司開發的新型抗炎藥，目前處于臨床III期研究；具有抗腫瘤活性的含硒的替加氟的硫代磷酸酯類化合物，對多種腫瘤細胞株具有抑制作用的硒化修飾的南板藍根多糖化合物。甚至農業領域，硒醚化合物結構又廣譜存在于殺菌劑和除草劑中，如用作農作物除草劑的含硒三唑酰胺。大量的科學研究表明，硒是構成谷胱甘肽過氧化物酶的活性成分，作為自由基抑制劑，有效防止胰島β細胞氧化破壞，促進糖份代謝、降低血糖和尿糖，改善糖尿病患者的癥狀，并且人體所需的半胱氨酸、蛋氨酸也是含硒化合物。

幾種常見含芳基硒醚藥物分子

正是由于含有硒醚結構的化合物如此重要，人們對其合成開展了大量研究，尤其是對β-羥基硒醚類化合物的合成，目前已經探索了多條合成路線和方法：

2012年VG Ricordi等人(Preparation of the First Bench-Stable PhenylSelenolate：an Interesting“On Water”Nucleophilic Reagent.Eur.J.Org.Chem.2008，5387-5390)報道了苯基硒溴化合物與單質鋅在四氫呋喃溶劑中回流得到苯硒鋅金屬試劑，作為高活性的親核試劑苯硒負離子參與環氧乙烷的開環反應得到目標產物，缺陷在于該反應需要預先制備多步合成的苯硒溴化合物起始原料，使用大量的單質鋅，后處理容易造成環境的污染增加了合成成本，反應式如下：

2016年，David J.Procter等人(Convenient preparation of ytterbium(III)chalcogenolate complexes by insertion of ytterbium into chalcogen-chalcogenbonds.Application in the ring-opening of epoxides.Tetrahedron Letters 2000，41，4923-4927)報道了二芳基二硒醚與鐿在無水四氫呋喃溶劑中形成芳基硒鐿金屬試劑，作為活潑的親核試劑參與環氧乙烷的開環反應得到β-羥基硒醚化合物，該反應缺陷在于使用大量的稀土金屬鐿，后處理容易引起環境的污染，反應式如下：

2016年我們課題組在(Copper-Catalyzed Oxirane-Opening Reaction withAryl Iodides and Se Powder.J.Org.Chem.，2016，81，7584-7590)報道了銅催化芳基碘化物、單質硒與環氧烷烴的串聯反應合成β-羥基硒醚，反應式如下：

如上述和可見，雖然現有技術中存在多種合成β-羥基硒醚衍生物的制備方法，但這些方法大多存在著操作繁瑣、原料需要預先制備、副反應多、條件劇烈、官能團容忍性差、底物范圍窄等諸多缺點。因此，對于簡便、易于處理、底物廉價易得的原料來制備β-羥基硒醚衍生物顯得尤為重要，尤其是利用環氧乙烷、單質硒與苯硼酸的一鍋法反應制備β-羥基硒醚化合物的反應，至今未曾報道，仍存在繼續進行研究和探索的必要，這也是本發明得以完成的基礎和動力所在。

發明內容