[發(fā)明專利]用于闌尾炎的診斷和預后及腹痛病因的區(qū)分的方法和組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810441983.0
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN108627651A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·安德貝里;J·格雷;P·麥克弗森;K·中村;J·P·坎普夫;T·關(guān)
• 申請（專利權(quán)）人: 阿斯圖特醫(yī)藥公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 郗名悅;王建秀

本發(fā)明涉及用于闌尾炎的診斷和預后及腹痛病因的區(qū)分的方法和組合物。本發(fā)明涉及用于在闌尾炎患者和處于闌尾炎風險的患者中監(jiān)測、診斷、預后及確定治療方案的方法和組合物。具體地，本發(fā)明涉及在此類患者中使用檢測一種或多種生物標志物的測定作為診斷和預后生物標志物測定。

本申請是申請日為2014年9月19日、申請?zhí)枮?01480051469.6(PCT/US2014/056653)、發(fā)明名稱為“用于闌尾炎的診斷和預后及腹痛病因的區(qū)分的方法和組合物”的發(fā)明專利的分案申請。

本申請要求2013年9月20日提交的美國臨時專利申請61/880,765的優(yōu)先權(quán)，其在此以其整體并入，包括所有表格、圖片和權(quán)利要求。

發(fā)明背景

僅提供對本發(fā)明背景的以下討論以幫助讀者理解本發(fā)明并且不應(yīng)認為是描述或構(gòu)成本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。

急性闌尾炎是一種炎性疾患，其通常由闌尾腔的原發(fā)性阻塞導致。一旦阻塞，闌尾隨后膨脹、腔內(nèi)和闌尾壁內(nèi)壓力升高，從而導致血栓形成和小血管閉塞及淋巴回流郁積。闌尾炎的致病因子包括異物、創(chuàng)傷、腸蠕蟲、淋巴腺炎及最常見的被稱為闌尾石或糞石的鈣化糞便沉積物。診斷基于病史、癥狀和體檢。典型的闌尾炎通常包括在肚臍區(qū)域開始的持續(xù)數(shù)小時的與厭食癥、惡心或嘔吐相關(guān)的腹痛。所述疼痛通常停留在右下腹內(nèi)。

通常使用的診斷字首組合詞是PALF：疼痛、厭食癥、白血球增多癥和發(fā)燒。非典型的病史缺乏這種典型進展，并且可能包括右下腹疼痛作為起始癥狀。非典型的病史通常需要用超聲和/或CT掃描成像。在50％的病例中，用于闌尾炎的血液測試是正常的，但診斷不是如此。這些測試傾向于相對簡單。血液中白細胞數(shù)目異常增多是體內(nèi)發(fā)生感染或炎癥的粗略指標。此類增多并非僅對闌尾炎是特異性的。如果其異常升高而良好的病史和檢查結(jié)果指向闌尾炎，那么患有所述疾病的可能性更高。成像測試諸如CT盡管有用，但是使得接受者暴露于診斷水平的輻射。

就生物標志物而言，C-反應(yīng)蛋白(CRP)，一種急性-期反應(yīng)蛋白，由肝響應(yīng)于炎性過程而產(chǎn)生，如已由臨床醫(yī)師使用。類似地，其它常見炎性標志物諸如原降鈣素、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、高遷移率族蛋白盒-1(HMGB1)S100A8/A9等已被臨床醫(yī)師研究。然而，就像白細胞那樣，不存在闌尾炎的特異性生物標志物，并因此展現(xiàn)了使用中較差的特異性。富亮氨酸α-2-糖蛋白(LRG)最近表明是小兒族群中闌尾炎的一種更特異性的指標。Kentsis等,Ann.Emerg.Med.55:62-70.e4.Epub 2009年6月25日；Kharbanda等,Academic Emerg.Med.19:56-62,2012。

本領(lǐng)域仍然需要一種有助于診斷和護理闌尾炎的快速、客觀、臨床上精確、可用的診斷工具。

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及鑒定和使用闌尾炎的診斷標志物。本文所述的方法和組合物可滿足本領(lǐng)域?qū)τ糜谠\斷和區(qū)分腹痛及鑒定闌尾炎的快速、靈敏且特異性診斷測定的需求。在各個方面，本發(fā)明涉及用于鑒定與相關(guān)診斷、預后或區(qū)分患者闌尾炎的標記物的材料和程序；涉及使用此類標記物診斷并治療患者和/或監(jiān)測治療方案過程；涉及使用標記物鑒定處于一種或多種與闌尾炎相關(guān)的不利結(jié)果風險的受試者；及用于篩選可提供治療或預防此類疾患益處的化合物和藥物組合物。