[發明專利]一種制備多囊脂質體的方法

在審

• 申請號: 201810440629.6
• 申請日: 2018-05-09
• 公開（公告）號: CN110215435A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

1.一種制備多囊脂質體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)將內水相和揮發性水不混溶溶劑相進行混合，乳化制備W/O型初乳；

b)將上述所得到的W/O初乳通過一個多孔部件壓入外水相，得到的W/O/W型復乳；

c)除去復乳中揮發性水不混溶溶劑，得到多囊脂質體混懸液。

2.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述多孔部件是多孔膜。

3.根據權利要求2所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述多孔膜由無機多孔材料組成。

4.根據權利要求3所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述無機多孔材料包括多孔玻璃膜、多孔陶瓷膜、硅鋁多孔膜、沸石基多孔膜、金屬氧化物基多孔膜。

5.根據權利要求2所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述多孔膜由有機高分子多孔材料組成。

6.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述內水相含有活性物質，所述活性物質包括小分子化學藥物、多肽、蛋白質藥物中至少一種。

7.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述步驟a)中的揮發性水不混溶溶劑相為磷脂，膽固醇，中性脂類與揮發性水不混溶溶劑的混合物。

8.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述內水相與水不混溶溶劑相的體積比為1:1～1:5，所述水不混溶溶劑相與外水相的體積比為1:2～1:60。

9.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述揮發性水不混溶溶劑為氯仿或二氯甲烷。

10.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述步驟c)中為采用氮氣吹掃除去復乳中揮發性水不混溶相中的溶劑。

11.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述步驟c)后，還包括步驟d)通過置換脂質體混懸液外水相，除去游離藥物，濃縮得到多囊脂質體成品。

12.根據權利要求3所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述藥物包括麻醉類藥物，所述麻醉類藥物為布比卡因、羅哌卡因、普魯卡因、左布比卡因，利多卡因及其鹽類衍生物。

13.根據權利要求7所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述磷脂為卵磷脂PC類與磷脂酰甘油PG類或磷脂酰絲氨酸PS類的混合物，所述磷脂PC選自二油酰基卵磷脂DOPC、二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC、二硬脂酰基磷脂酰膽堿DSPC、二芥酰基卵磷脂DEPC、二棕櫚酰基卵磷脂DPPC、氫化大豆卵磷脂HSPC中的一種；所述磷脂酰甘油PG為二油酰磷脂酰甘油DOPG、二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、蛋黃磷脂酰甘油EPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG中一種；磷脂酰絲氨酸PS為二油酰基磷脂酰絲氨酸DOPS；所述中性脂選自三油酸甘油酯、三棕櫚酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三亞油酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三己酸甘油酯、以及三癸酸甘油酯至少一種。

14.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述外水相中含有葡萄糖和賴氨酸。

15.根據權利要求14所述的所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，葡萄糖占外水相的質量百分比為3％～5％，所述賴氨酸的摩爾體積濃度為5～40mM。

16.根據權利要求1所述的制備多囊脂質體的方法，其特征在于，所述步驟a)中的乳化制備采用高剪切設備，剪切速度為10000-20000rpm，時間為5～10min。

17.一種多囊脂質體，其特征在于，所述多囊脂質體由權利要求1～16任一項所述方法制得。